La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) touche l’ensemble des muscles de l’organisme : muscles squelettiques, muscle cardiaque et certains muscles lisses. Les premiers symptômes apparaissent dans l’enfance vers 3 ans. Seuls les garçons sont atteints. La DMD se manifeste par une faiblesse musculaire progressive des membres et du tronc. La montée des escaliers, puis la marche deviennent difficiles puis impossibles. Les atteintes respiratoires et cardiaques peuvent mettre en jeu le pronostic vital.

Essais sur la dystrophie musculaire de Duchenne actuellement en cours à l’Institut :

Essais de pharmacologie

• GNT-016-MDYF : Essai clinique d’une thérapie génique avec une microdystrophine (GNT0004) dans la DMD
• C3391002 : Étude de phase 3, multicentrique, randomisée, en double-aveugle, controlée par placebo visant à évaluer l’innocuité et l’efficacité du PF-06939926 pour le traitement des garçons atteints de DMD non ambulants
• Essence : Étude de SRP-4045 et SRP-4053 chez les patients atteints de DMD

• SRP4045-302 : Étude de prolongation ouverte à long terme chez les patients atteints de DMD participant à un essai clinique évaluant le Casimersen ou le Golodirsen
• MIS51ON : Étude randomisée, en double aveugle, de détermination et de comparaison de doses, visant à évaluer l’innocuité et l’efficacité d’une dose élevée d’eteplirsen, précédée d’une phase d’augmentation de dose en ouvert, chez des patients atteints de DMD avec mutations par délétion, susceptibles de répondre au saut de l’exon 51
• SRP4856-102-OLE : Étude en ouvert visant à évaluer la sécurité, la tolérance et l’efficacité de l’étéplirsen chez des patients atteints de DMD et ayant terminé l’étude 4658-102
• SRP4658-402 : Une étude randomisée, en double aveugle, de dosage et d’étude comparative de l’innocuité et de l’efficacité d’une dose élevée d’étéplirsen, précédée d’une étude en ouvert à escalade de dose, chez des patients atteints de DMD avec des mutations de délétion éligibles au saut d’exon 51
• DELIVER : Étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à doses multiples croissantes, visant à évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacodynamique, l’efficacité et la pharmacocinétique de DYNE-251 administré à des participants atteints de dystrophie musculaire de Duchenne se prêtant au saut de l’exon 51
• (Antisense) : Étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer l’efficacité, la sécurité et le profil pharmacocinétique de deux niveaux de dose d’ATL1102 administrés par injection sous-cutanée chez des participants non ambulatoires atteints de la dystrophie musculaire de Duchenne
• Italfarmaco 51 : Étude en ouvert sur la sécurité, la tolérance et l’efficacité à long terme du givinostat chez l’ensemble des patients atteints d’une dystrophie musculaire de Duchenne ayant précédemment été traités dans l’une des études sur le givinostat
• PTC-PASS : Étude de l’évolution clinique à long terme de l’innocuité et l’efficacité du Translarna en soin habituel
• FGCL-3019-093 : Un essai de phase III, randomisé, en double aveugle portant sur le pamrevlumab (FG-3019) ou un placebo en association avec des corticostéroïdes systémiques chez des patients atteints de DMD non ambulants
• FGCL-3019-094 : Un essai de phase III, randomisé, en double aveugle portant sur le pamrevlumab (FG-3019) ou un placebo en association avec des corticostéroïdes systémiques chez des patients atteints de DMD ambulants
• BIO101 CL04 – MYODA

Études de l’évolution de la maladie :

• NatHis-DMD : Méthodes de surveillance et d’évaluation de la DMD, une histoire naturelle
• GNT-014-MDYF : Histoire naturelle de la DMD – Étude prospective, interventionnelle, de référence chez de jeunes patients âgés de 4 à 6 ans de sexe masculin

Banque de données :

• UMD-DMD : Banque de données Dystrophinopathies (UMD-DMD France) (www.umd.be/DMD/)

Les essais en détail

• GNT-016-MDYF : Essai clinique d’une thérapie génique avec une microdystrophine (GNT0004) dans la DMD
• C3391002 : Étude de phase 3, multicentrique, randomisée, en double-aveugle, controlée par placebo visant à évaluer l’innocuité et l’efficacité du PF-06939926 pour le traitement des garçons atteints de DMD non ambulants

• Essence : Étude multicentrique en double aveugle, contrôlée par placebo avec phase d’extension en ouvert, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité de SRP-4045 et de SRP-4053 chez des patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne
• SRP4045-302 : Étude de prolongation ouverte à long terme chez les patients atteints de DMD participant à un essai clinique évaluant le Casimersen ou le Golodirsen
• MIS51ON : Étude randomisée, en double aveugle, de détermination et de comparaison de doses, visant à évaluer l’innocuité et l’efficacité d’une dose élevée d’eteplirsen, précédée d’une phase d’augmentation de dose en ouvert, chez des patients atteints de DMD avec mutations par délétion, susceptibles de répondre au saut de l’exon 51
• SRP 4856-102-OLE : Étude en ouvert visant à évaluer la sécurité, la tolérance et l’efficacité de l’étéplirsen chez des patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne et ayant terminé l’étude 4658-102

• DELIVER : Étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à doses multiples croissantes, visant à évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacodynamique, l’efficacité et la pharmacocinétique de DYNE-251 administré à des participants atteints de dystrophie musculaire de Duchenne se prêtant au saut de l’exon 51
• (Antisense) : Étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer l’efficacité, la sécurité et le profil pharmacocinétique de deux niveaux de dose d’ATL1102 administrés par injection sous-cutanée chez des participants non ambulatoires atteints de la dystrophie musculaire de Duchenne
• Italfarmaco 51: Étude en ouvert sur la sécurité, la tolérance et l’efficacité à long terme du GIVINOSTAT chez l’ensemble des patients atteints d’une dystrophie musculaire de Duchenne ayant précédemment été traités dans l’une des études sur le GIVINOSTAT.
• PTC-PASS : Étude de l’évolution clinique à long terme de l’innocuité et l’efficacité du Translarna en soin habituel

• FGCL-3019-093 : Un essai de phase III, randomisé, en double aveugle portant sur le pamrevlumab (FG-3019) ou un placebo en association avec des corticostéroïdes systémiques chez des patients atteints de DMD non ambulants
• FGCL-3019-094 : Un essai de phase III, randomisé, en double aveugle portant sur le pamrevlumab (FG-3019) ou un placebo en association avec des corticostéroïdes systémiques chez des patients atteints de DMD ambulants
• BIO101 CL04 – MYODA

Trois histoires naturelles de la maladie :

• NatHis-DMD : Évaluation longitudinale de l’atteinte neuromusculaire dans la dystrophie musculaire de Duchenne
• GNT-014-MDYF : Histoire naturelle de la dystrophie musculaire de Duchenne – Étude prospective, interventionnelle, de référence chez de jeunes patients âgés de 4 à 6 ans de sexe masculin

Une banque de données

• UMD-DMD : Banque de données Dystrophinopathies (UMD-DMD France) (www.umd.be/DMD/)