Équipe 3- Orchestration cellulaire et moléculaire en régénération musculaire, pendant le vieillissement et en pathologies

Responsables : Capucine Trollet et Vincent Mouly,

Notre équipe s’intéresse aux acteurs moléculaires et cellulaires impliqués chez l’homme dans la régénération musculaire, lors du vieillissement musculaire et dans les dystrophies musculaires, particulièrement la dystrophie musculaire oculo-pharyngée (OPMD) et la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD).

Nos approches concernent plus particulièrement le métabolisme de l’ARN, la régénération musculaire, les cellules souches musculaires, et la fibrose, afin de développer des approches à visée thérapeutique.

L’équipe a développé une expertise solide sur les modèles cellulaires (y compris la plateforme d’immortalisation MyoLine que nous avons mise en place) et dans le domaine des xénotransplantation utilisant plusieurs modèles de souris immunodéficientes et plusieurs types de greffe).

 

Thèmes de recherche actuellement développés en parallèle et en synergie

  1. Mécanismes moléculaires impliqués dans l’OPMD et dans le vieillissement musculaire
  2. Communications inter-cellulaires lors de la régénération musculaire, du vieillissement, et de la fibrose
  3. Développement d’approches thérapeutiques.

 

Composition de l’équipe

Vincent Mouly (DR1 CNRS, co-responsable d’équipe)
Capucine Trollet (DR2 INSERM, co-responsable d’équipe)
Nami Altin (IE)
Mona Bensalah (IR)
Anne Bigot (CR AIM)
Alexis Boulinguiez (postdoc)
Gillian S Butler-Browne (DR1 INSERM, Emérite)
Ludovic Gaut-Serey (postdoc)
Valentine Hanique (IE)
Samuel Horita (étudiant en thèse, LIA)
Jean Lacau St Guily (PUPH, Emerite)
Kamel Mamchaoui (IR AIM)
Rose Mouigni (étudiante en thèse)
Laura Muraine (PhD)
Elisa Negroni (CR AIM)
Jessica Ohana (IE)

Contacts

vincent.mouly@upmc.fr
capucine.trollet@upmc.fr

 

Plateforme d’immortalisation de cellules humaines

Exemples de quelques lignées de myoblastes humains immortalisés en différenciation, y compris une lignée DMD éligible pour le saut d'exon (DMD del 48-50)Notre équipe a montré certaines différences importantes dans la régulation de la prolifération des précurseurs myogéniques entre l’homme et la souris, et a choisi de travailler sur les précurseurs humains, soit in vitro, soit in vivo dans des modèles de xenogreffes que nous avons développé au sein de réseaux européens successifs. Nous avons donc développé, en collaboration avec W. Wright, une approche d’immortalisation des précurseurs musculaires humains qui conservent leur capacité de différenciation, ce qui a permis la génération de lignées immortelles dérivées de cellules de patients.

Cette activité, développée avec le soutien complet de l’AFM, ainsi que du DPP-NL et de la Jain Foundation, a abouti à l’établissement d’une plateforme d’immortalisation de cellules humaines. Cette plateforme a généré plus de 85 lignées différentes, à partir de sujets contrôles ou pathologiques. Plus de 20 pathologies distinctes ont été ainsi immortalisées, avec pour certaines plusieurs mutations différentes.

Ces lignées sont partagées à titre collaboratif avec de très nombreuses équipes internationales, que ce soit pour étudier des mécanismes physiologiques, physiopathologiques, ou pour tester des approches thérapeutiques innovantes. Certaines de ces lignées ont déjà été partagées avec l’industrie pharmaceutique.

 

Laboratoire International Associé France-Brésil

Equipe RioUn autre aspect spécifique de notre équipe concerne le développement de collaborations internationales. En plus des nombreuses collaborations établies depuis de nombreuses années, nous avons mis en place un Laboratoire International Associé entre l’INSERM et Sorbonne Université pour la France et la FIOCRUZ et l’Université Fédérale de Rio-de-Janeiro pour le Brésil.

Ce LIA a pour but de mettre en synergie les expertises concernant le muscle et les pathologies neuromusculaires des équipes françaises et l’immunologie et l’inflammation des équipes brésiliennes.

Ce LIA a été déjà renouvelé une fois, a déjà donné lieu à 14 publications et un brevet commun, ainsi qu’à l’échange de 3 post-docs de longue durée, 5 thèses en co-direction, et de nombreux échanges de courte durée, y compris des postes de professeurs invités dans les deux pays. Un volet formation commune (master et/ou programme doctoral) est en cours d’élaboration et concernera les Biothérapies innovantes en environnement musculaire.

 

Nos principales publications