Responsable : Antoine Muchir

Les muscles striés comptent pour à peu près 40% du poids total du corps, contiennent 50 à 75% des protéines totales du corps et contribuent significativement à de multiples fonctions corporelles. Il existe deux types de muscles striés : les muscles squelettiques et le muscle cardiaque. Ils partagent une architecture commune caractérisée par un arrangement très particulier et bien décrit des cellules musculaires et des tissus conjonctifs associés.

Les dystrophies musculaires correspondent à une famille de maladies musculaires caractérisées par une faiblesse et une dégénérescence musculaire progressive. Au niveau musculaire squelettique, elles se manifestent par une diminution de force musculaire (dystrophie musculaire), et un manque de mobilité́ des articulations (rétractions musculaires) qui débutent dans l’enfance ou chez l’adulte jeune. La diminution de force musculaire aboutit, dans quelques cas, à une perte de la marche autonome, rendant nécessaire l’utilisation d’un fauteuil roulant électrique pour se déplacer. Ce sont des maladies d’origine génétiques. Il en existe plusieurs formes qui diffèrent par l’âge d’apparition des symptômes, par la nature des muscles touchés et la gravité. Au niveau cardiaque, la présence d’anomalies est observée à un âge plus ou moins avancé, principalement sous la forme d’une cardiomyopathie dilatée qui représente la principale cause de décès et fait la gravité de ces maladies. À l’heure actuelle, il n’existe pas encore de traitement curatif.

Notre groupe s’intéresse plus particulièrement à étudier les mécanismes moléculaires et cellulaires en jeu dans les dystrophies musculaires et les cardiomyopathies. Il apparait important et nécessaire d’accroître nos connaissances sur la physiopathologie de ces pathologies pour dévoiler les mécanismes cellulaires/moléculaires permettant de cibler de futures approches thérapeutiques. Nous étudions des modèles in vitro et in vivo ces pathologies et nous développons des thérapies pharmacologiques nouvelles basées sur nos découvertes.

Composition de l’équipe

Antoine MUCHIR CR INSERM, chef d’équipe
(google scholar : https://scholar.google.fr/citations?user=o2t5Nr0AAAAJ&hl=fr)
(ORCID : https://orcid.org/0000-0002-4780-9275)

Nicolas VIGNIER Chargé de Recherche AIM
Cécile PECCATE Ingénieure d’Etudes AIM
Nicolas ROSE doctorant
Deborah CARDOSO doctorante
Lorenzo GIORDANI Post-doc
Caroline LE DOUR Post-doc

Nos principales publications

• Vignier N, Chatzifrangkeskou M, Pinton L, Wioland H, Marais T, Lemaitre M, Le Dour C, Peccate C, Cardoso D, Schmitt A, Wu W, Biferi M-G, Naouar N, Macquart C, Beuvin M, Decostre V, Bonne G, Romet-Lemonne G, Worman HJ, Tedesco FS, Jégou A, Muchir A. The non-muscle ADF/cofilin-1 controls sarcomeric actin filament integrity and force production in striated muscle laminopathies. Cell Reports. 2021;36:109601. 
• Guénantin A-C, Jebeniani I, Leschik J, Watrin E, Bonne G, Vignier N, Pucéat M. Targeting the histone demethylase LSD1 prevents cardiomyopathy in a mouse model of laminopathy. J Clin Invest. 2021;131. 
• Proietti D, Giordani L, De Bardi M, D’Ercole C, Lozanoska-Ochser B, Amadio S, Volonté C, Marinelli S, Muchir A, Bouché M, Borsellino G, Sacco A, Puri PL, Madaro L. Activation of skeletal muscle-resident glial cells upon nerve injury. JCI Insight. 2021;6:e143469.
• Dridi H, Wu W, Reiken SR, Ofer RM, Liu Y, Yuan Q, Sittenfeld L, Kushner J, Muchir A, Worman HJ, Marks AR. Ryanodine receptor remodeling in cardiomyopathy and muscular dystrophy caused by lamin A/C gene mutation. Hum Mol Genet. 2021;29:3919-3934.
• Girardi F, Taleb A, Ebrahimi M, Datye A, Gamage DG, Peccate C, Giordani L, Millay DP, Gilbert PM, Cadot B, Le Grand F. TGFβ signaling curbs cell fusion and muscle regeneration. Nat Commun. 2021;12:750.
• Haroon M, Klein-Nulend J, Bakker A.D, Jin J, Seddiqi H, Offringa C, De Wit G.M.J, Le Grand F, Giordani L, Liu K.J, Knight R.D, Jaspers R.T. Myofiber stretch induces tensile and shear deformation of muscle stem cells in their native niche. Biophysical J. 2021;120:2665-2678. 
• Guilbert SM, Cardoso D, Lévy N, Muchir A, Nissan X. Hutchinson-Gilford progeria syndrome: Rejuvenating old drugs to fight accelerated ageing. Methods. 2021;190:3-12.
• Giordani, L., He, G.J., Negroni, E., Sakai, H., Law, J.Y., Siu, M.M., Wan, R., Tajbakhsh, S., Cheung, T.H., and Le Grand, F. (2019). High-dimensional single-cell cartography reveals novel skeletal muscle resident cell populations. Mol Cell. 2019 May 2;74(3):609-621.e6. doi: 10.1016/j.molcel.2019.02.026. Epub 2019 Mar 25. PMID: 30922843.

• Chatzifrangkeskou, M., Yadin, D., Marais, T., Chardonnet, S., Cohen-Tannoudji, M., Mougenot, N., Schmitt, A., Crasto, S., Di Pasquale, E., Macquart, C., et al. (2018). Cofilin-1 phosphorylation catalyzed by ERK1/2 alters cardiac actin dynamics in dilated cardiomyopathy caused by lamin A/C gene mutation. Hum. Mol. Genet. 27, 3060–3078.
• Rodriguez, B.M., Khouzami, L., Decostre, V., Varnous, S., Pekovic-Vaughan, V., Hutchison, C.J., Pecker, F., Bonne, G., and Muchir, A. (2018). N-acetyl cysteine alleviates oxidative stress and protects mice from dilated cardiomyopathy caused by mutations in nuclear A-type lamins gene. Hum. Mol. Genet. 27, 3353–3360.
• Vignier, N., Chatzifrangkeskou, M., Morales Rodriguez, B., Mericskay, M., Mougenot, N., Wahbi, K., Bonne, G., and Muchir, A. (2018). Rescue of biosynthesis of nicotinamide adenine dinucleotide protects the heart in cardiomyopathy caused by lamin A/C gene mutation. Hum. Mol. Genet. 27, 3870–3880.