Responsable : Marc Bitoun

Renforcer les connaissances sur des aspects fondamentaux de la biologie du muscle est un défi pour comprendre les maladies affectant ce tissu et pour identifier de nouvelles cibles d’intervention thérapeutique. C’est particulièrement vrai pour les maladies neuromusculaires causées par des mutations de gènes codant des protéines pléiotropiques.

La myopathie centronucléaire (CNM) autosomique dominante causée par des mutations de la Dynamine 2 en est un exemple parfait. Aucun traitement n’est encore disponible et les mécanismes physiopathologiques ne sont encore qu’imparfaitement compris pour cette forme de myopathie congénitale caractérisée par une centralisation anormale des noyaux des fibres musculaires. L’équipe s’intéressent depuis longtemps à la CNM dominante comme le démontre nos travaux ayant abouti à identifier la cause génétique de la maladie, à une meilleure caractérisation des tableaux cliniques et histopathologiques, à une meilleure connaissance du rôle de la dynamine 2 dans le muscle, le développement d’un modèle murin, à l’identification de plusieurs mécanismes physiopathologiques et au développement d’approches de thérapies géniques.

Dans ce contexte, plusieurs projets sont aujourd’hui poursuivis au sein de l’équipe

• Définition du rôle de la machinerie de l’endocytose dans le muscle (S. Vassilopoulos)
• Étude des connexions entre les cytosquelettes et l’enveloppe nucléaire (B. Cadot, voir aussi https://cadotbruno.com/)
• Compréhension des mécanismes sous-jacents à la mécanobiologie dans le muscle sain et pathologique (C. Coirault)
• Étude des mécanismes physiopathologiques et thérapie de la CNM dominante (D. Trochet)
• Optimisation de l’efficacité de la transduction du muscle par des vecteurs viraux adéno-associés (S. Benkhelifa-Ziyyat)
• Caractérisation histopathologique des myopathies congénitales (N. Roméro, voir aussi la page dédiée à l’unité de Morphologie de l’Institut)

Composition de l’équipe

Bitoun Marc. DR2 Inserm, Chef d’équipe
Coirault Catherine. DR2 Inserm
Trochet Delphine. CR Association Institut de Myologie
Benkhelifa-Ziyyat Sofia. CR Association Institut de Myologie
Cadot Bruno. CR Association Institut de Myologie
Vassilopoulos Stéphane. CR1 Inserm
Romero Norma. PH AP-HP
Prudhon Bernard. Technicien, Association Institut de Myologie
Swati Dudhal. Post-doctoral Researcher
Moulay Gilles. Post-doctoral Researcher
Lemerle Eline. PhD student, Sorbonne Université
Darrigrand Jean-François. PhD student, Sorbonne Université
Chassagne Julie. PhD student, Sorbonne Université
Saline Jabr. PhD student, Sorbonne Université

Contact

Marc Bitoun
m.bitoun@institut-myologie.org
tel: 0142165718

Nos principales publications

• Fongy A, Falcone S, Laine J, Prudhon B, Martins-Bach A, Bitoun M (2019) Nuclear defects in skeletal muscle from a Dynamin 2-linked centronuclear myopathy mouse model. Sci Rep 9: 1580
• Franck A, Laine J, Moulay G, Lemerle E, Trichet M, Gentil C, Benkhelifa-Ziyyat S, Lacene E, Bui MT, Brochier G, Guicheney P, Romero NB, Bitoun M, Vassilopoulos S (2019) Clathrin plaques and associated actin anchor intermediate filaments in skeletal muscle. Mol Biol Cell 30: 579-590
• Julien L, Chassagne J, Peccate C, Lorain S, Pietri-Rouxel F, Danos O, Benkhelifa-Ziyyat S (2018) RFX1 and RFX3 Transcription Factors Interact with the D Sequence of Adeno-Associated Virus Inverted Terminal Repeat and Regulate AAV Transduction. Sci Rep 8: 210
• Trochet D, Prudhon B, Beuvin M, Peccate C, Lorain S, Julien L, Benkhelifa-Ziyyat S, Rabai A, Mamchaoui K, Ferry A, Laporte J, Guicheney P, Vassilopoulos S, Bitoun M (2018) Allele-specific silencing therapy for Dynamin 2-related dominant centronuclear myopathy. EMBO Mol Med 10: 239-253
• De Jong A, Carreira S, Na N, Carillion A, Jiang C, Beuvin M, Lacorte JM, Bonnefont-Rousselot D, Riou B, Coirault C (2017) Diaphragmatic function is enhanced in fatty and diabetic fatty rats. PLoS One 12: e0174043
• Gache V, Gomes ER, Cadot B (2017) Microtubule motors involved in nuclear movement during skeletal muscle differentiation. Mol Biol Cell 28: 865-874
• Roman W, Martins JP, Carvalho FA, Voituriez R, Abella JVG, Santos NC, Cadot B, Way M, Gomes ER (2017) Myofibril contraction and crosslinking drive nuclear movement to the periphery of skeletal muscle. Nat Cell Biol 19: 1189-1201
• Schwartz C, Fischer M, Mamchaoui K, Bigot A, Lok T, Verdier C, Duperray A, Michel R, Holt I, Voit T, Quijano-Roy S, Bonne G, Coirault C (2017) Lamins and nesprin-1 mediate inside-out mechanical coupling in muscle cell precursors through FHOD1. Sci Rep 7: 1253
• Gimpel P, Lee YL, Sobota RM, Calvi A, Koullourou V, Patel R, Mamchaoui K, Nedelec F, Shackleton S, Schmoranzer J, Burke B, Cadot B, Gomes ER (2017) Nesprin-1alpha-Dependent Microtubule Nucleation from the Nuclear Envelope via Akap450 Is Necessary for Nuclear Positioning in Muscle Cells. Curr Biol 27: 2999-3009 e2999
• Fraysse B, Guicheney P, Bitoun M (2016) Calcium homeostasis alterations in a mouse model of the Dynamin 2-related centronuclear myopathy. Biol Open 5: 1691-1696
• Fischer M, Rikeit P, Knaus P, Coirault C (2016) YAP-Mediated Mechanotransduction in Skeletal Muscle. Front Physiol 7: 41
• Trochet D, Prudhon B, Jollet A, Lorain S, Bitoun M (2016) Reprogramming the Dynamin 2 mRNA by Spliceosome-mediated RNA Trans-splicing. Mol Ther Nucleic Acids 5: e362
• Vilmont V, Cadot B, Ouanounou G, Gomes ER (2016) A system to study mechanisms of neuromuscular junction development and maintenance. Development 143: 2464-2477
• Vilmont V, Cadot B, Vezin E, Le Grand F, Gomes ER (2016) Dynein disruption perturbs post-synaptic components and contributes to impaired MuSK clustering at the NMJ: implication in ALS. Sci Rep 6: 27804
• Cadot B, Gache V, Gomes ER (2015) Moving and positioning the nucleus in skeletal muscle – one step at a time. Nucleus; 6(5):373-8
• Michelet P, Carreira S, Demoule A, Amour J, Langeron O, Riou B, Coirault C (2015) Effects of acute respiratory and metabolic acidosis on diaphragm muscle obtained from rats. Anesthesiology 122: 876-883
• Trochet D, Prudhon B, Vassilopoulos S, Bitoun M (2015) Therapy for Dominant Inherited Diseases by Allele-Specific RNA Interference: Successes and Pitfalls. Curr Gene Ther 15: 503-510
• Bertrand AT, Ziaei S, Ehret C, Duchemin H, Mamchaoui K, Bigot A, Mayer M, Quijano-Roy S, Desguerre I, Laine J, Ben Yaou R, Bonne G, Coirault C (2014) Cellular microenvironments reveal defective mechanosensing responses and elevated YAP signaling in LMNA-mutated muscle precursors. J Cell Sci 127: 2873-2884
• Cadot B, Gache V, Gomes ER (2014) Fast, multi-dimensional and simultaneous kymograph-like particle dynamics (SkyPad) analysis. PLoS One 9: e89073
• Guellich A, Negroni E, Decostre V, Demoule A, Coirault C (2014) Altered cross-bridge properties in skeletal muscle dystrophies. Front Physiol 5: 393
• Vassilopoulos S, Gentil C, Laine J, Buclez PO, Franck A, Ferry A, Precigout G, Roth R, Heuser JE, Brodsky FM, Garcia L, Bonne G, Voit T, Pietri-Rouxel F, Bitoun M (2014) Actin scaffolding by clathrin heavy chain is required for skeletal muscle sarcomere organization. J Cell Biol 205: 377-393