Responsable : Marc Bitoun

Renforcer les connaissances sur des aspects fondamentaux de la biologie du muscle est un défi pour comprendre les maladies affectant ce tissu et pour identifier de nouvelles cibles d’intervention thérapeutique. C’est particulièrement vrai pour les maladies neuromusculaires causées par des mutations de gènes codant des protéines pléiotropiques.

La myopathie centronucléaire (CNM) autosomique dominante causée par des mutations de la Dynamine 2 en est un exemple parfait. Aucun traitement n’est encore disponible et les mécanismes physiopathologiques ne sont encore qu’imparfaitement compris pour cette forme de myopathie congénitale caractérisée par une centralisation anormale des noyaux des fibres musculaires. L’équipe s’intéressent depuis longtemps à la CNM dominante comme le démontre nos travaux ayant abouti à identifier la cause génétique de la maladie, à une meilleure caractérisation des tableaux cliniques et histopathologiques, à une meilleure connaissance du rôle de la dynamine 2 dans le muscle, le développement d’un modèle murin, à l’identification de plusieurs mécanismes physiopathologiques et au développement d’approches de thérapies géniques.

Dans ce contexte, plusieurs projets sont aujourd’hui poursuivis au sein de l’équipe

• Définition du rôle de la machinerie de l’endocytose dans le muscle (S. Vassilopoulos)
• Étude des connexions entre les cytosquelettes et l’enveloppe nucléaire (B. Cadot, voir aussi https://cadotbruno.com/)
• Compréhension des mécanismes sous-jacents à la mécanobiologie dans le muscle sain et pathologique (C. Coirault)
• Étude des mécanismes physiopathologiques et thérapie de la CNM dominante (D. Trochet)
• Optimisation de l’efficacité de la transduction du muscle par des vecteurs viraux adéno-associés (S. Benkhelifa-Ziyyat)
• Caractérisation histopathologique des myopathies congénitales (N. Roméro, voir aussi la page dédiée à l’unité de Morphologie de l’Institut)

Composition de l’équipe

Marc Bitoun, DR2 Inserm, Chef d’équipe
Catherine Coirault, DR2 Inserm
Delphine Trochet, CR Association Institut de Myologie
Sofia Benkhelifa-Ziyyat, CR Association Institut de Myologie
Bruno Cadot, CR Association Institut de Myologie
Stéphane Vassilopoulos, DR2 Inserm
Bouglé Adrien. PCU-PH AP-HP
Prudhon Bernard. Technicien, Association Institut de Myologie
Mekzine Lylia. Assistante de recherche Inserm
Milliet Kevin. Assistant de recherch Inserm
Moparthi Satish. Chercheur post-doctoral Inserm
Da Costa Oterelo Martins Joana. Etudiante en thèse, Sorbonne Université
Benoist Marion. Etudiante en thèse, Sorbonne Université
Akrouf Inès. Etudiante en thèse, Sorbonne Université

Contact

Marc Bitoun : m.bitoun@institut-myologie.org
tel: 0142165718

Nos dernières publications

• Mollard A, Peccate C, Forand A, Chassagne J, Julien L, Meunier P, Guesmia Z, Marais T, Bitoun M, Piétri-Rouxel F, Benkhelifa-Ziyyat S, Lorain S.  Muscle regeneration affects Adeno Associated Virus 1 mediated transgene transcription. Sci Rep. 2022 Jun 11;12(1):9674.
• Trochet D, Prudhon B, Mekzine L, Lemaitre M, Beuvin M, Julien L, Benkhelifa-Ziyyat S, Bui MT, Romero N, Bitoun M. Benefits of therapy by dynamin-2-mutant-specific silencing are maintained with time in a mouse model of dominant centronuclear myopathy. Mol Ther Nucleic Acids. 2022 Feb 13;27:1179-1190.
• Dudhal S, Mekzine L, Prudhon B, Soocheta K, Cadot B, Mamchaoui K, Trochet D, Bitoun M. Development of versatile allele-specific siRNAs able to silence all the dominant dynamin 2 mutations. Mol Ther Nucleic Acids. 2022 Aug 13;29:733-748.
• Vassilopoulos S, Leterrier C. [Rings and braids: Correlative microscopy reveals the structure of axonal actin]. Med Sci (Paris). 2022 Feb;38(2):130-133.
• Le Dour C, Chatzifrangkeskou M, Macquart C, Magiera MM, Peccate C, Jouve C, Virtanen L, Heliö T, Aalto-Setälä K, Crasto S, Cadot B, Cardoso D, Mougenot N, Adesse D, Di Pasquale E, Hulot JS, Taimen P, Janke C, Muchir A. Actin-microtubule cytoskeletal interplay mediated by MRTF-A/SRF signaling promotes dilated cardiomyopathy caused by LMNA mutations. Nat Commun. 2022 Dec 22;13(1):7886. 
• Rose N, Estrada Chavez B, Sonam S, Nguyen T, Grenci G, Bigot A, Muchir A, Ladoux B, Cadot B, Le Grand F, Trichet L. Bioengineering a miniaturized in vitro 3D myotube contraction monitoring chip to model muscular dystrophies. Biomaterials. 2023 Feb;293:121935.
• Labasse C, Brochier G, Taratuto AL, Cadot B, Rendu J, Monges S, Biancalana V, Quijano-Roy S, Bui MT, Chanut A, Madelaine A, Lacène E, Beuvin M, Amthor H, Servais L, de Feraudy Y, Erro M, Saccoliti M, Neto OA, Fauré J, Lannes B, Laugel V, Coppens S, Lubieniecki F, Bello AB, Laing N, Evangelista T, Laporte J, Böhm J, Romero NB. Severe ACTA1-related nemaline myopathy: intranuclear rods, cytoplasmic bodies, and enlarged perinuclear space as characteristic pathological features on muscle biopsies. Acta Neuropathol Commun. 2022 Jul 9;10(1):101.
• Agsu G, Gaillard J, Cadot B, Blanchoin L, Fabre E, Théry M. Reconstituting the Interaction Between Purified Nuclei and Microtubule Network. Methods Mol Biol. 2022; 2430:385-399. 
• Jacquier V, Prévot M, Gostan T, Bordonné R, Benkhelifa-Ziyyat S, Barkats M, Soret J. Splicing efficiency of minor introns in a mouse model of SMA predominantly depends on their branchpoint sequence and can involve the contribution of major spliceosome components. RNA. 2022 Mar;28(3):303-319. 
• Lionello VM, Kretz C, Edelweiss E, Crucifix C, Gómez-Oca R, Messaddeq N, Buono S, Koebel P, Massana Muñoz X, Diedhiou N, Cowling BS, Bitoun M, Laporte J. BIN1 modulation in vivo rescues dynamin-related myopathy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2022 Mar 1;119(9):e2109576119.
• Seetharaman S, Vianay B, Roca V, Farrugia AJ, De Pascalis C, Boëda B, Dingli F, Loew D, Vassilopoulos S, Bershadsky A, Théry M, Etienne-Manneville S. Microtubules tune mechanosensitive cell responses. Nat Mater. 2022 Mar;21(3):366-377.
• El Alaoui F, Casuso I, Sanchez-Fuentes D, Arpin-Andre C, Rathar R, Baecker V, Castro A, Lorca T, Viaud J, Vassilopoulos S, Carretero-Genevrier A, Picas L. Structural organization and dynamics of FCHo2 docking on membranes. Elife. 2022 Jan 19;11:e73156.
• Venkova L, Vishen AS, Lembo S, Srivastava N, Duchamp B, Ruppel A, Williart A, Vassilopoulos S, Deslys A, Garcia Arcos JM, Diz-Muñoz A, Balland M, Joanny JF, Cuvelier D, Sens P, Piel M. A mechano-osmotic feedback couples cell volume to the rate of cell deformation. Elife. 2022 Apr 13;11:e72381.
• Iqbal MH, Revana FJR, Pradel E, Gribova V, Mamchaoui K, Coirault C, Meyer F, Boulmedais F. Brush-Induced Orientation of Collagen Fibers in Layer-by-Layer Nanofilms: A Simple Method for the Development of Human Muscle Fibers. ACS Nano. 2022 Dec 27;16(12):20034-20043.
• Viggars MR, Owens DJ, Stewart C, Coirault C, Mackey AL, Jarvis JC. PCM1 labeling reveals myonuclear and nuclear dynamics in skeletal muscle across species. Am J Physiol Cell Physiol. 2023 Jan 1;324(1):C85-C97.