Une première enzymothérapie de substitution démarrée in utero prometteuse dans la maladie de Pompe

Un fœtus atteint de maladie de Pompe a reçu, sous contrôle échographique, de l’alglucosidase alfa toutes les 2 semaines de la 24^ème à la 34^ème semaine de grossesse (6 injections).

Cette petite fille a continué d’être traitée après sa naissance selon les standards de soins 20mg/kg toutes les deux semaines, puis 40mg/kg toutes les deux semaines à partir de 9,6 mois, puis 40mg/kg toutes les semaines à partir de l’âge de 11,3 mois) des enfants CRIM négatifs.

• L’administration de l’alglucosidase alfa in utero a été bien tolérée.
• L’enfant est né à terme par voie basse et a marché à l’âge de 11,5 mois.
• Ses électrocardiogrammes et échocardiographies pré et postnataux sont normaux, contrairement à ceux de ses deux sœurs porteuses de la même mutationModification soudaine et transmissible du matériel génétique. Elle peut être spontanée ou induite par des agents dits » mutagènes » (radiations, produits toxiques,…). décédées à 29 mois et à 8 mois.
• A 13 mois, la petite fille a une croissance et un développement moteur normaux sans pathologie cardiaque.

Cette première s’inscrit dans le cadre d’un essai cliniqueProtocole thérapeutique réalisé sur des patients pour les essais de nouveaux médicaments en thérapie génique (dans notre contexte). de phase IAu cours d’un essai clinique de phase I un médicament dont l’intérêt thérapeutique a été montré sur des modèles animaux et/ou cellulaires (essais précliniques) est administré pour la première fois à un petit groupe de volontaires sains, plus rarement à des malades, afin d’évaluer leur tolérance à la substance en fonction de la dose (Comment le futur traitement est-il absorbé et éliminé ? Comment se fait sa répartition dans les organes ? Est-il toxique et à quelles doses ? Existe-t-il des effets secondaires ?). sur cinq ans d’une enzymothérapie de substitutionL’enzymothérapie de substitution est un traitement qui consiste à administrer une enzyme fabriquée artificiellement (par génie génétique) pour remplacer l’enzyme naturelle manquante (du fait d’une maladie génétique). Ce traitement de substitution a pour but de prévenir l’apparition des symptômes qui résultent de l’absence de l’enzyme naturelle dans l’organisme. (ERT) in utero dans huit maladies lysosomales à début anténatal (NCT04532047). L’objectif est de limiter la réaction immunitaire, de faire pénétrer l’enzymeProtéine capable d’activer une réaction biochimique précise. de substitutionRemplacement d’une base par une autre dans la molécule d’ADN conduisant à une mutation dans le génome. dans le système nerveux central avant la mise en place de la barrière hémato-encéphalique et d’empêcher l’installation précoce de lésions organiques irréversibles.

In Utero Enzyme-Replacement Therapy for Infantile-Onset Pompe’s Disease. Cohen JL, Chakraborty P, Fung-Kee-Fung K et al. N Engl J Med. 2022 Dec 8;387(23):2150-2158.

 

Voir aussi « Maladie de Pompe : un traitement avant même la naissance »