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Un premier cas, adulte et sans rhabdomylolyse, de myopathie liée au gène MLIP
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L’implication du gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). MLIP dans la survenue d’épisodes aigus de rhabdomyolyse associés à des myalgies à l’effort dès la petite enfance a été publiée pour la première fois en octobre 2021. Ce gène code la protéineMacromolécule formée de l’enchaînement d’acides aminés, codée par un gène. Chaque protéine assure un rôle précis dans l’organisme. MLIP (Muscular LMNA-interacting protein), qui interagit avec les lamines A/C et jouerait un rôle dans la régulation d’activateurs de transcriptionTransfert de l’information génétique d’un gène à partir d’une molécule d’ADN en ARN messager (transcrit). en casCas isolé. de stress cardiaque.
Une équipe québécoise rapporte l’observation d’un homme ayant présenté vers l’âge de 50 ans une myopathie distale prédominant sur les releveurs de pied :
- vers l’âge de 5 ans, il avait consulté parce qu’il n’arrivait pas à patiner, ni à courir aussi vite que ses camarades, sans pour autant avoir de diagnostic clair ;
- vers l’âge de 60 ans, il a développé une hyperlordose et une démarche de Trendelenburg, avec crampes, myalgies, augmentation des CPKEnzyme contenue dans les cellules musculaires, qui est libérée dans le sang en cas d’atteinte musculaire. mais sans rhabdomyolyse ;
- en l’absence de résultats avec différents panels de gènes, le séquençage de l’ARNmacromolécule constituée d’une seule chaîne de nucléotides (simple brin) résultant de la transcription (copie) de l’ADN. a mis en évidence une mutation non-sensUne mutation non-sens est une anomalie génétique qui conduit à la formation d’un message d’arrêt de la synthèse de la protéine (codon stop) prématuré : la protéine formée est donc plus courte. homozygote de l’exonPartie codante de l’ADN au sein d’un gène. 5 du gène MLIP, confirmée par la méthode de Sanger ;
- la RT-PCR et le séquençage à longue lecture témoignaient d’une importante modification de la transcription chez le patient : moins de transcrits contenant la mutationModification soudaine et transmissible du matériel génétique. Elle peut être spontanée ou induite par des agents dits » mutagènes » (radiations, produits toxiques,…). de l’exon 5 mais de nouveaux transcrits contenant l’exon 4 et une surproduction de lamine A.
Les auteurs de conclure non seulement à l’existence de cas adulte de myopathie liée à MLIP, mais aussi à l’intérêt du séquençage à longue lecture pour étudier les variants de signification inconnue (VUS).