Tous les variants du gène SMCHD1 ne donnent pas un phénotype compatible avec une FSH

Des mutations distinctes du gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). SMCHD1 sont responsables d’une forme de myopathie facio-scapulo-humérale (FSH de type 2) mais aussi d’un syndrome ultra-rare comportant des anomalies du système olfactif à type d’arhinie, d’hypoplasie nasale ou d’anosmie. Des chercheurs américains ont colligé des données cliniques et génétiques de onze patients atteints de ce dernier syndrome :

• trois seulement avaient un génotype compatible avec une FSH2 (raccourcissement des répétitions D4Z4, hypométhylation et présence d’un allèlele gène situé à un endroit précis du chromosome A chez le père et celui situé exactement au même endroit chez la mère, sont appelés des allèles. 4qA permissif),
• la production de la protéineMacromolécule formée de l’enchaînement d’acides aminés, codée par un gène. Chaque protéine assure un rôle précis dans l’organisme. DUX4 était bien dé-réprimée dans les fibroblastes de ces patients, comme dans la FSH,
• aucun phénotype neuromusculaire n’a cependant pu être objectivé, preuve s’il en était de la complexité des mécanismes en jeu pour expliquer les variations phénotypiques du gène SMCHD1.

Cross-sectional, Neuromuscular Phenotyping Study of Arhinia Patients With SMCHD1 Variants. Mohassel P, Chang N, Inoue K, et al. Neurology. 2022 Feb 4:10.1212/WNL.0000000000200032.