La responsabilité du gène HNRNPA2B1 confirmée dans certains phénotypes neuromusculaires

HNRNPA2B1 appartient à un groupe de protéines liant l’ARNmacromolécule constituée d’une seule chaîne de nucléotides (simple brin) résultant de la transcription (copie) de l’ADN. (RNA-binding proteins ou RBP) dont les variants pathologiques sont à l’origine de tableaux divers dont certains sont neuromusculaires (SLA, myopathie distale ou autre).

Un consortium international l’a retrouvée impliquée dans une forme inédite de maladie neuromusculaire !

• Dix familles dont deux françaises étaient porteuses de variants faux-sens du gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). HNRNPA2B1 codant cette protéineMacromolécule formée de l’enchaînement d’acides aminés, codée par un gène. Chaque protéine assure un rôle précis dans l’organisme..
• Le tableau clinique s’apparentait, pour partie, à une dystrophie musculaireAtteinte musculaire caractérisée par une fonte et un affaiblissement progressifs de certains groupes de muscles. oculo-pharyngée (OPMD) mais avec un début des symptômes beaucoup plus précoce.
• L’étude fonctionnelle de ces variants a montré l’implication de HNRNPA2B1 dans la régulation du transport protéique entre le noyau et le cytoplasme.

Heterozygous frameshift variants in HNRNPA2B1 cause early-onset oculopharyngeal muscular dystrophy. Kim HJ, Mohassel P, Donkervoort S et al. Nat Commun. 2022 Apr 28;13(1):2306.