DMD : une stratégie de thérapie génique plus efficace que la microdystrophine dans les souris mdx

Une équipe germano-américaine et une sino-américaine ont publié, à un mois d’intervalle, la preuve de concept d’une stratégie de thérapie géniqueEnsemble d’approches thérapeutiques où une information génétique est transférée aux cellules, tissus ou organes d’un patient, dans le but de pallier un défaut génétique ou de fournir une fonction protectrice ou réparatrice. conduisant à l’expression d’une dystrophineProtéine large du sarcolemme. La myopathie de Duchenne (DMD) est une maladie résultant d’une déficience du gène de la dystrophine. pleine longueur dans le muscle squelettique et le muscle cardiaque de souris mdx. Cette méthode s’appuie sur le trans-épissage protéique médié par des intéines.

• Elle utilise une triple administration via un AAV« adeno-associated virus » , ou virus adéno-associé est un petit virus à ADN simple brin. Il fait partie de la famille des Parvoviridae et appartient au genre des Dependovirus. La particule virale est constituée d’un brin d’ADN de polarité positive ou négative protégé par une capside. La taille moyenne d’une particule d’AAV et de 18 à 22 nm. Les AAV sont les seuls parvovirus non autonomes. Lorsqu’on emploie « rAAV » , il s’agit du virus AAV recombinant, c’est-à-dire qu’il a été modifié pour devenir un vecteur (et n’est donc plus virulent). à fort tropisme musculaire (AAVMYO, MyoAAV4A) de trois fragments du gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). DMD liés à des paires orthogonales d’intéines séparées.
• Elle nécessite des doses d’AAV plus faibles que celles utilisées dans les essais cliniques de thérapie génique par microdystrophine.
• Elle améliore significativement la fonction musculaire de souris mdx jeunes mais aussi âgées, et ce plus efficacement qu’avec la thérapie génique par microdystrophine.

Systemic delivery of full-length dystrophin in Duchenne muscular dystrophy mice. Zhou Y, Zhang C, Xiao W et al. Nat Commun. 2024 Jul 21;15(1):6141.

 

Split intein-mediated protein trans-splicing to express large dystrophins. Tasfaout H, Halbert CL, McMillen TS et al. Nature. 2024 Aug;632(8023):192-200.

 

Voir aussi « Myopathie de Duchenne : une dystrophine pleine longueur obtenue par thérapie génique »