DMD : solide production de dystrophine 3 mois après le traitement de thérapie génique SRP-9001 chez 11 patients (essai de phase I)

Le SRP-9001 (rAAVrh74.MHCK7.micro-dystrophine) développé dans la myopathie de Duchenne (DMD) par le laboratoire Sarepta Therapeutics, est un produit de thérapie géniqueEnsemble d’approches thérapeutiques où une information génétique est transférée aux cellules, tissus ou organes d’un patient, dans le but de pallier un défaut génétique ou de fournir une fonction protectrice ou réparatrice. associant un gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). de micro-dystrophine et un virusCe sont les plus petits micro-organismes vivants. Pour vivre et se multiplier, ils parasitent des cellules dont ils détournent à leur profit la machinerie. adéno-associé (AAV« adeno-associated virus » , ou virus adéno-associé est un petit virus à ADN simple brin. Il fait partie de la famille des Parvoviridae et appartient au genre des Dependovirus. La particule virale est constituée d’un brin d’ADN de polarité positive ou négative protégé par une capside. La taille moyenne d’une particule d’AAV et de 18 à 22 nm. Les AAV sont les seuls parvovirus non autonomes. Lorsqu’on emploie « rAAV » , il s’agit du virus AAV recombinant, c’est-à-dire qu’il a été modifié pour devenir un vecteur (et n’est donc plus virulent).).

Sarepta a annoncé dans un communiqué de presse daté du 18 mai 2021, les premiers résultats de l’essai américain ENDEAVOR du SRP-9001 sous sa forme commerciale chez 20 participants, des garçons atteints de DMD âgés de 4 à 7 ans.

Une solide production de dystrophineProtéine large du sarcolemme. La myopathie de Duchenne (DMD) est une maladie résultant d’une déficience du gène de la dystrophine. sous membranaire

Des biopsies de 11 patients parmi les 20 inclus dans l’essai et traités avec le SRP-9001, ont été analysées 3 mois après l’administration du traitement. Le taux de dystrophine et sa localisation dans les cellules musculaires ont été étudiés. Les résultats montrent que :

• Le SRP-9001 cible bien les muscles ;
• En moyenne, 70,5 % des fibres musculaires (5,5 fois plus que le taux de base) expriment la micro-dystrophine ; celle-ci est bien localisée au niveau de leur membrane. L’intensité visualisée en immunofluorescenceTechnique de visualisation d’une protéine spécifique sur des coupes tissulaires (réalisées à partir d’une biopsie) en utilisant un anticorps spécifique de cette protéine, sur lequel est fixé une substance fluorescente. atteint 116,9 % en comparaison de biopsies normales, et est augmentée de 2,8 fois par rapport aux mesures de bases ;
• La quantité globale de dystrophine mesurée par western blotTransfert de protéines à partir d’un gel vers une membrane souple (nitrocellulose ou nylon) après séparation par électrophorèse. Cette technique est utilisée pour identifier une protéine. dans le muscle est de 55,4 % du taux normal ;
• Le SRP-9001 est toujours bien toléré ; deux patients ont eu des effets secondaires sérieux (hépatique et digestif) qui se sont résolus.

Sarepta Therapeutics – Communiqué de presse du 18 mai 2021 – Sarepta Therapeutics’ Investigational Gene Therapy for the Treatment of Duchenne Muscular Dystrophy, SRP-9001, Demonstrates Robust Expression and Consistent Safety Profile Using Sarepta’s Commercial Process Material