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Des duplications du gène SMN1 sont associées à certaines pathologies du motoneurone
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Le locusPosition d’un gène dans le génome. Le locus d’un gène est désigné par le numéro du chromosome, le bras du chromosome, puis sa place. Par exemple le gène de la maladie de Duchenne est sur le locus Xp21, ce qui veut dire qu’il est sur le locus 21 du bras court (p) du chromosome X. SMN, situé chez l’homme dans la région 5q, est le siège d’une relative instabilité génomique du nombre de copies de deux gènes paralogues appelés SMN1 et SMN2. DélétionPerte d’un fragment d’ADN (ou d’un gène)., duplication équilibrée ou conversion génique sont des événements mutationnels relativement fréquents dans cette région chromosomique. Si les délétions homozygotes du gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). SMN1 sont bien connues pour donner lieu à la classique amyotrophie spinale infantile (ou SMA), l’imputabilité de tels événements dans d’autres maladies du motoneuroneCellule nerveuse transmettant les ordres de la motricité entre la moelle épinière et les muscles qui vont effectuer le mouvement commandé. Ces cellules sont situées dans la partie avant (corne antérieure) de la moelle épinière. Le motoneurone est constitué d’un corps cellulaire, qui contient le noyau, et d’un prolongement ou axone qui va se connecter au motoneurone suivant ou à un muscle par l’intermédiaire de la plaque motrice (synapse). reste plus discutée. Des duplications du gène SMN1 seraient ainsi impliquées dans certaines formes de sclérose latérale amyotrophique (SLA).
Dans un article publié en juin 2021, des chercheurs néerlandais ont recherché ces duplications dans plusieurs pathologies primitives du motoneurone dont :
- la neuropathie motrice multifocale (MMN pour multifocal motor neuropathy), une maladie auto-immune sensible au traitements immunosuppresseurs,
- l’atrophiediminution de volume d’un organe ou d’un tissu, due à des lésions anatomiques variables. musculaire progressive (PMA pour Progressive Muscular Atrophy : une variante de la SLA avec atteinte prédominant sur le deuxième motoneurone,
- et dans la sclérose latérale progressive (PLS pour progressive lateral sclerosis) une autre variante de SLA mais avec une atteinte prédominant au niveau du premier motoneurone.
Cent trente-deux patients atteints de MMN, 150 avec une PMA et 104 patients avec une PLS ont été explorés et comparés à 956 sujets témoins. Les duplications équilibrées de SMN1 (3 copies et plus) ont été retrouvées dans le seul groupe de la PMA suggérant un possible lien de causalité entre les deux.