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Encouraging preliminary results from the BBP-418 (ribitol) trial in FKRP-related LGMDR9
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Limb-girdle muscular dystrophy R9 (LGMDR9) is caused by a deficiency of FKRP. FKRP allows the addition of ribitol-5-phosphate, a molecule made from ribitol, to the sugar chain already formed by the action of other enzymes. Oral intake of BBP-418 (ribitol) is intended to increase glycosylation of α-dystroglycan by saturating FKRP with substrate. A Phase IAu cours d’un essai clinique de phase I un médicament dont l’intérêt thérapeutique a été montré sur des modèles animaux et/ou cellulaires (essais précliniques) est administré pour la première fois à un petit groupe de volontaires sains, plus rarement à des malades, afin d’évaluer leur tolérance à la substance en fonction de la dose (Comment le futur traitement est-il absorbé et éliminé ? Comment se fait sa répartition dans les organes ? Est-il toxique et à quelles doses ? Existe-t-il des effets secondaires ?). (completed) and Phase IIAu cours d’un essai clinique de phase II, un médicament, dont il a été montré au préalable qu’il était bien toléré (au cours d’un essai de phase I) est administré à un groupe de malades dans le but de déterminer l’efficacité thérapeutique, les doses optimales et la sécurité du traitement (Quel est le mode d’administration et la dose maximale tolérée ?). La phase II peut être divisée en deux étapes : la phase IIa étudie le dosage et la phase IIb l’efficacité du traitement. (ongoing) trial of ribitol have delivered initial results.
• The Phase 1 trial was conducted in 85 healthy volunteers. This randomized controlled trial of a single dose and then multiple escalating doses versus placeboLe placebo est un produit dont la présentation est identique à celle d’un médicament, mais qui ne contient pas de principe actif. Dans un essai clinique, un placebo est utilisé pour mesurer l’action réelle du médicament testé, en comparant les effets du médicament testé contenant le principe actif et ceux du placebo. studied the pharmacokinetics of the molecule, and found it to be very well tolerated with no signs of toxicity even at doses above the intended therapeutic doses.
• A Phase 2 open-label trial of BBP-418 in 14 people with LGMDR9, aged 12 to 55 years, is designed to determine the safety and tolerability of escalating doses of BBP-418 over 5 years.
Preliminary results in the first 12 participants, aged 12 to 53 years, 9 of whom had retained walking, were presented at the Muscular dystrophy association (MDA) 2022 conference. They show:
- a 43% increase in glycosylated alpha-dystroglycan ;
- a mean decrease in CPKEnzyme contenue dans les cellules musculaires, qui est libérée dans le sang en cas d’atteinte musculaire. at 90 days of 70%;
- an increase in the walking speed over 10 meters at 3 and 6 months, whereas it had decreased in the 6 months of natural history study preceding the intake of ribitol.
Based on these encouraging preliminary results, BridgeBio, the company developing this drug candidate, plans to launch a Phase IIIAu cours d’un essai clinique de phase III, un médicament, pour lequel on a déterminé lors d’essais antérieurs l’innocuité et le dosage optimum (essais de phase I et II), est administré à un grand groupe de malades, sur une longue durée, dans le but d’évaluer son efficacité thérapeutique en la comparant à celle d’un traitement de référence ou un placebo. Il permet aussi de mettre en évidence les interactions indésirables et les effets secondaires du traitement à moyen terme. Au terme de cet essai, le médicament peut obtenir une autorisation de mise sur le marché. trial in the second half of 2022.