A heterozygous variant of the calpain 3 gene causing camptocorm syndrome

Calpainopathies are a subgroup of limb girdle muscular dystrophies whose symptoms usually appear in early adolescence. In the vast majority of cases, this neuromuscular disease, which affects several hundred people in France, many of them in La Reunion, is transmitted on an autosomal recessive mode. Autosomal dominantEn génétique, c’est la caractéristique d’un individu qui n’a besoin que d’un seul exemplaire d’un certain gène (allèle) pour s’exprimer. Cet exemplaire unique peut venir du père ou de la mère. forms have been reported in recent years, in very small numbers. Camptocormia is a debilitating posturePosition dans laquelle on maintient une personne un certain temps (quelques minutes à quelques heures), dans un but thérapeutique (par exemple pour prévenir ou corriger une déformation du squelette ou une rétraction des muscles). in which the individual is leaning very forward. Long considered to be a matter of psychiatry, this syndrome is sometimes related to an authentic neuromuscular affection.

In an article published in February 2021, the team at the neuromuscular reference centre in Angers reported, in conjunction with researchers from Généthon, the observation of a 75-year-old person, with no family history, explored for a camptocormic syndrome. seemingly isolated. 

Significant degeneration of the paraspinal muscles on MRI imaging led the physicians to continue the aetiological investigations, despite the normal level of CPKEnzyme contenue dans les cellules musculaires, qui est libérée dans le sang en cas d’atteinte musculaire. and the calpain signal on the Western blotTransfert de protéines à partir d’un gel vers une membrane souple (nitrocellulose ou nylon) après séparation par électrophorèse. Cette technique est utilisée pour identifier une protéine.. A mutationModification soudaine et transmissible du matériel génétique. Elle peut être spontanée ou induite par des agents dits » mutagènes » (radiations, produits toxiques,…). in the CAPN3 gene encoding calpain 3 was thus demonstrated in the heterozygous state, suggesting an autosomal dominant inheritance, especially since this same variant had already been involved in a similar observation. The functional studies carried out on a cellular model made it possible to confirm the pathogenic character of the variant. 

The authors suggest to evoke more systematically a neuromuscular cause for any late-onset camptocormic syndrome. 

Late-onset camptocormia caused by a heterozygous in-frame CAPN3 deletion. M Spinazzi, J Poupiot, J Cassereau et al. Neuromuscul Disord. 2021 (Fev).