Une myopathie distale pure impliquant la protéine TDP-43

Une équipe de chercheurs et de cliniciens lyonnais rapporte deux familles non apparentées de la région de l’Ain présentant une myopathie distale à début tardif sans signes susceptibles de faire évoquer une atteinte du motoneurone associée :

• au total, huit patients adultes ont été étudiés, la maladie se transmettant sur un mode autosomique dominantEn génétique, c’est la caractéristique d’un individu qui n’a besoin que d’un seul exemplaire d’un certain gène (allèle) pour s’exprimer. Cet exemplaire unique peut venir du père ou de la mère., avec une pénétrance variable,
• un même variant faux-sens du gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). TARDBP a été identifié chez tous les patients,
• des études fonctionnelles réalisées en collaboration avec un laboratoire allemand ont confirmé son caractère pathogèneSusceptible d’induire une maladie. et son implication dans l’accumulation de la protéineMacromolécule formée de l’enchaînement d’acides aminés, codée par un gène. Chaque protéine assure un rôle précis dans l’organisme. TDP-43 à l’intérieur des cellules.

C’est la première fois que ce gène est impliqué dans une forme pure de myopathie distale de l’adulte, sans SLA et/ou démence fronto-temporale associées.

The new missense G376V-TDP-43 variant induces late-onset distal myopathy but not amyotrophic lateral sclerosis. Zibold J, Lessard LER, Picard F et al. Brain. 2023 Dec.