Une myopathie congénitale avec rhabdomyolyse étend le spectre phénotypique des mutations du gène DNMT3

Une équipe australo-canadienne rapporte le casCas isolé. d’un homme de 25 ans une hypotonie à la naissance, un retard de langage et a marché à l’âge de 14 mois.

• Il a développé au cours de l’adolescence une intolérance à l’effort entrainant de sévères myalgies le lendemain d’un exercice physique avec un premier épisode de rhabdomyolyseLa rhabdomyolyse est une affection qui se caractérise par la destruction rapide et massive des fibres musculaires, entraînant la libération dans le sang de substances normalement contenues dans les muscles, comme la myoglobine. Cela peut provoquer des douleurs musculaires intenses, une faiblesse et, dans les cas graves, des complications rénales. Cette pathologie peut survenir après un effort intense, une blessure, la prise de certains médicaments ou dans le cadre de maladies musculaires sous-jacentes. More à l’âge de 16 ans.
• Il présentait une implantation basse des sourcils et une micrognathie, une légère cyphoscoliose, un discret décollement de l’omoplate gauche, une hyperextension des coudes, des pieds plats et des muscles globalement peu volumineux.
• Sa force musculaire était à 5 au testing manuel sauf pour les fléchisseurs du cou et les extenseurs de hanches qui étaient à 4.
• Un séquençage du génomeEnsemble des caractères héréditaires contenu dans l’ADN. entier a retrouvé un variant faux sens de novo dans le gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). DNMT3A, qui code l’ADN-méthyltranferase 3 alpha et est habituellement impliqué dans le syndrome de Tatton-Brown-Rahman, parfois dans le syndrome de Heyn-Sproul-Jackson ou dans une leucémie myéloïde aiguë.
• La signature épigénétique du génome entier a montré un profil de méthylation de l’ADNmacromolécule complexe, l’ADN est le support de l’hérédité (gènes). C’est le constituant des chromosomes. L’ADN est organisé en double hélice (deux brins complémentaires) et constitué de nucléotides de quatre types : adénine, guanine, cytosine et thymine. cohérent avec celui des personnes présentant une mutationModification soudaine et transmissible du matériel génétique. Elle peut être spontanée ou induite par des agents dits » mutagènes » (radiations, produits toxiques,…). de DNMT3A.

Expanding the phenotype of DNMT3A as a cause a congenital myopathy with rhabdomyolysis. Ghaoui R, Ha TT, Kerkhof J, McConkey H et al. Neuromuscul Disord. 2023 Apr 4;33(6):484-489.