PTPN11 : le chaînon manquant entre RASopathies et syndromes myasthéniques congénitaux ?

Les RASopathies sont des pathologies liées aux gènes dans la voie RAS/MAPK dont celui codant la protéineMacromolécule formée de l’enchaînement d’acides aminés, codée par un gène. Chaque protéine assure un rôle précis dans l’organisme. PTPN11 (impliquée dans la moitié des syndromes de Noonan). Un consortium international de chercheurs rapporte les observations de quatre enfants :

• tous présentaient des mutations dans le gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). PTPN11 mais avaient été explorés préalablement pour suspicion de syndrome myasthénique congénital (SMC),
• le tableau clinique associait une fatigue musculaire exacerbée par l’effort, un déficit musculaire d’intensité variable et une réponse positive au traitement par anticholestérasiques ou salbutamol (dans la moitié ces casCas isolé.),
• le profil protéomique allait aussi dans le sens d’un SMC.

La dysmorphie faciale et une déficience intellectuelle doivent impérativement faire évoquer un syndrome de Noonan ou un syndrome de LEOPARD devant une suspicion de SMC non confirmé au niveau moléculaire.

Mutations in PTPN11 could lead to a congenital myasthenic syndrome phenotype: a Noonan syndrome case series. Pugliese A, Della Marina A, de Paula Estephan E, et al. J Neurol. 2023 Nov.