Preuve de concept pour l’édition de base dans la maladie de Pompe

L’édition de base (ou base editing) est une nouvelle technique d’édition génomique, développée à partir du système CRISPR-Cas9, qui permet de modifier uniquement un nucléotideÉlément constituant de l’ADN. Il existe 4 nucléotides, composés de bases nucléiques s’associant deux à deux. cible sur un gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns).. Pour démontrer son intérêt dans la maladie de Pompe, des chercheurs américains ont répertorié trois mutations du gène GAA susceptibles d’être corrigées par cette approche et l’ont testée sur des cellules prélevées chez des patients :

• la protéineMacromolécule formée de l’enchaînement d’acides aminés, codée par un gène. Chaque protéine assure un rôle précis dans l’organisme. GAA normale est exprimée ;
• dans certaines cellules, l’accumulation du glycogène est réduite grâce à une quantité suffisamment importante d’enzymeProtéine capable d’activer une réaction biochimique précise. GAA fonctionnelle.

Les chercheurs envisagent désormais d’évaluer cette approche sur des souris modèles.

Base editing rescues acid α-glucosidase function in infantile-onset Pompe disease patient-derived cells. Christensen CL, Kan SH, Perla Andrade-Heckman P et al. Mol Ther Nucleic Acids. 2024 May