Les thérapies géniques à base de microdystrophine n’empêchent pas l’expression de l’utrophine dans la fibre musculaire

Des chercheurs américains ont cherché à savoir si l’apport de microdystrophine par le biais de virusCe sont les plus petits micro-organismes vivants. Pour vivre et se multiplier, ils parasitent des cellules dont ils détournent à leur profit la machinerie. AAV« adeno-associated virus » , ou virus adéno-associé est un petit virus à ADN simple brin. Il fait partie de la famille des Parvoviridae et appartient au genre des Dependovirus. La particule virale est constituée d’un brin d’ADN de polarité positive ou négative protégé par une capside. La taille moyenne d’une particule d’AAV et de 18 à 22 nm. Les AAV sont les seuls parvovirus non autonomes. Lorsqu’on emploie « rAAV » , il s’agit du virus AAV recombinant, c’est-à-dire qu’il a été modifié pour devenir un vecteur (et n’est donc plus virulent). était susceptible de modifier la surexpression physiologique de l’utrophineProtéine analogue à la dystrophine, mais située à la jonction neuromusculaire. observée dans la dystrophie musculaire de Duchenne :

• la souris double-knock-out pour l’utrophine et la dystrophineProtéine large du sarcolemme. La myopathie de Duchenne (DMD) est une maladie résultant d’une déficience du gène de la dystrophine. (dKO) a servi de modèle expérimental et a reçu un transgèneGène transféré vers un nouvel organisme pour en modifier le génome. codant l’utrophine,
• en plus, deux types distincts de micro-dystrophines (mDysH3 et mDys5) ont été injectées, à faible dose, chez la même souris,
• dans ces conditions, l’utrophine et la version tronquée de la dystrophine sont exprimées à la membrane de la fibre musculaireCellules allongée dont la longueur peut atteindre plusieurs centimètres, spécialisée dans la contraction., le tout stabilisant le complexe protéique associé à la dystrophine.

Les chercheurs concluent que la microdystrophine à visée thérapeutique n’entre pas en compétition avec l’utrophine.

Gene therapy delivered micro-dystrophins co-localize with transgenic utrophin in dystrophic skeletal muscle fibers. Krishna S, Piepho AB, Lake DM et al. Neuromuscul Disord. 2024 Mars.