Le mavacamten pendant 4 semaines n’améliore pas l’état de souris modèles de myopathie à némaline liée à la nébuline

Dans les fibres musculaires de personnes atteintes de myopathie à némaline liée à la nébuline (NEB-NM) et dans des souris modèles de NEB-NM, la proportion de myosineVolumineuse protéine constituant les filaments épais du muscle strié et qui se déplace sur les filaments d’actine, grâce à l’hydrolyse de l’ATP, permettant ainsi la contraction musculaire. à l’état relâché désordonné et la consommation d’ATPmolécule représentant la principale forme d’énergie immédiatement utilisable par la cellule pour son fonctionnement. sont anormalement augmentées et s’accompagnent d’un remaniement du protéome énergétique de ces cellules.

• Le mavacamten, qui réduit la quantité de myosine en état relâché désordonné dans la cardiomyopathie hypertrophique, normalise la consommation d’ATP de fibres musculaires squelettiques issus de patients atteints de NEB-NM.
• Administré pendant quatre semaines à des souris NebKO, il n’a pas amélioré le phénotype clinique et histologique des souris (contrairement à ce qui a été observé dans la myopathie de Laing).
• S’il a entrainé des modifications du protéome, il n’a pas modifié le protéome énergétique des souris.

Myosin ATPase inhibition fails to rescue the metabolically dysregulated proteome of nebulin-deficient muscle. Laitila J, Seaborne RAE, Ranu N et al. J Physiol. 2024 Aug 31.

 

Voir aussi « Myopathie à némaline liée à la nébuline : échec du mavacamten chez la souris »