La thérapie génique montre des résultats encourageants chez l’homme dans la myopathie des ceintures liée à SGCB

Un essai cliniqueProtocole thérapeutique réalisé sur des patients pour les essais de nouveaux médicaments en thérapie génique (dans notre contexte)., toujours en cours, sponsorisé par Sarepta Therapeutics étudie l’innocuité et l’efficacité du SRP-9003 (vecteurÉlément génétique capable de transporter le gène-médicament dans la cellule cible. Actuellement, les principaux vecteurs utilisés en thérapie génique sont dérivés de virus rendus inoffensifs. rAAVrh74. MHCK7.hSGCB), après son injection systémique chez six patients atteints de myopathie des ceintures liée à SGCB (LGMD R4).

Deux ans après l’administration d’une dose minimale de 1,85 x 10¹³ vg/kg, les analyses montrent :

• une assez bonne tolérance du produit, avec deux casCas isolé. d’effets indésirables graves (hépatite et déshydratation sévère liée aux vomissements) résolus et n’ayant pas entrainé d’arrêt de l’essai clinique ;
• une transduction réussie (plus importante à forte dose), avec une expression robuste de la protéineMacromolécule formée de l’enchaînement d’acides aminés, codée par un gène. Chaque protéine assure un rôle précis dans l’organisme. SGCB complète dans les muscles squelettiquesVoir muscles striés. ;
• une baisse moyenne du taux de CPKEnzyme contenue dans les cellules musculaires, qui est libérée dans le sang en cas d’atteinte musculaire. dans le sang comprise entre 67 et 83 % ;
• une restauration de la protéine bêta-sarcoglycane entre 54 et 60 % de la normale, et un rétablissement du complexe des sarcoglycanes au niveau du sarcolemme ;
• une amélioration fonctionnelle du muscle, avec des augmentations moyennes de 0,5 à près de 6 points sur le score NSAD, tandis que le groupe contrôle montre une baisse du score moyen sur la même période.

Ces résultats positifs ont incité Sarepta Therapeutics à entamer la préparation d’un essai de phase 3 (EMERGENE) dont le recrutement (15 patients âgés de quatre ans et plus, marchants ou non) est en cours.

Gene therapy with bidridistrogene xeboparvovec for limb-girdle muscular dystrophy type 2E/R4: phase 1/2 trial results. Mendell, J. R., Pozsgai, E. R., Lewis, S. et al. Nat Med 2024.

 

Sarepta Therapeutics Initiates Screening in EMERGENE, a Phase 3 Clinical Study of SRP-9003 for the Treatment of Limb-Girdle Muscular Dystrophy Type 2E/R4. Sarepta Therapeutics Press Release 2024.

 

Voir aussi « LGMD R4 : une thérapie génique aux résultats encourageants »