Histoire naturelle de la myopathie liée à l’X avec autophagie excessive

La myopathie liée à l’X avec autophagie excessive (XMEA) est une maladie peu connue liée au gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). VMA21. Elle entraîne une défaillance de l’autophagie avec vacuolisation progressive et atrophiediminution de volume d’un organe ou d’un tissu, due à des lésions anatomiques variables. des muscles squelettiquesVoir muscles striés.. L’objectif de cette étude rétrospective, menée par des équipes françaises comprenant des chercheurs et cliniciens de l’Institut de Myologie, était de définir l’histoire clinique, radiologique et naturelle de la XMEA.

Les auteurs ont pour cela rassemblé les données cliniques, génétiques, d’imagerie musculaire et de biopsiePrélèvement d’un petit échantillon d’organe (muscle, peau,…) sous anesthésie locale le plus souvent, destiné à l’examen au microscope. de patients suivis en France pour l’XMEA. Il ont également passé la littérature en revue pour trouver d’autres casCas isolé..

Les résultats de l’étude réalisée chea 18 hommes porteurs d’une XMEA confirmée génétiquement en France montrent que : 

• ils sont porteurs de quatre variantes différentes de VMA21,
• l’âge moyen d’apparition de la maladie est de 9,4 ± 9,9 ans (de 1 à 40 ans),
• chez 14 des 18 patients (77,8 %), la maladie est apparue pendant l’enfance (< 15 ans).

En outre, les patients présentaient :

• une faiblesse musculaire des compartiments antérieur et médial de la cuisse, 
• des contractures distales (56,3 %), 
• des taux élevés de CK (1 287,9 ± 757,8 U/l),
• des vacuoles autophagiques avec des caractéristiques sarcolemmales à l’histopathologie musculaire. 

Les auteurs ont également observé que :

• l’IRML’imagerie par résonance magnétique ou IRM est une technique d’imagerie médicale qui permet d’obtenir des images en coupe ou en volume d’un organe ou d’une région du corps humain. Pendant l’examen, la personne est allongée, immobile, sur un lit mobile qui coulisse dans un appareil cylindrique constitué d’un aimant très puissant. Cet examen n’est pas douloureux. L’impression d’être enfermé, isolé, le bruit de la machine, la durée de l’examen peuvent cependant être un peu impressionnants. musculaire chez 10 patients a montré un schéma caractéristique d’atteinte des muscles des membres inférieurs, 
• chez 11 patients, des critères d’évaluation étaient disponibles pour une période de suivi moyenne de 10,6 ± 9,8 ans,
• 6 d’entre eux ont montré une progression de la maladie,
• 7 des16 patients (43,8%) avaient besoin d’une aide à la marche,
• 3 des 16 (18,8%) étaient en fauteuil roulant,
• l’une des variantes a été associée à une apparition plus tardive des symptômes,
• l’insuffisance respiratoire était fréquente (57,1 %) mais l’atteinte cardiaque rare (12,5 %).

Ces résultats suggèrent que, si l’âge d’apparition de la XMEA est variable, sa présentation clinique, histopathologique et par imagerie musculaire est caractéristique, ce qui oriente le diagnostic. Les auteurs en concluent que, bien que lente, l’incapacité motrice progresse avec le temps, et les corrélations génotype-phénotype pertinentes peuvent aider à concevoir de futurs essais cliniques.

Fernández-Eulate G, Alfieri G, Spinazzi M, Ackermann-Bonan I, Duval F, Solé G, Caillon F, Mercier S, Pereon Y, Magot A, Pegat A, Salort-Campana E, Chabrol B, Gorokhova S, Krahn M, Biancalana V, Evangelista T, Behin A, Metay C, Stojkovic T. Phenotype variability and natural history of X-linked myopathy with excessive autophagy. J Neurol. 2024 Mar 22. doi: 10.1007/s00415-024-12298-0. Epub ahead of print. PMID: 38517523.