Deux nouveaux gènes dans la maladie de Charcot-Marie-Tooth

• Le gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). d’une septième aminoacyl-ARNt synthétase vient d’être mis en cause dans la maladie de Charcot-Marie-Tooth (CMT) axonale dominante grâce au séquençage d’exome entier de trois personnes non apparentées : il s’agit de l’asparaginyl-ARNt synthétase (NARS1) ; l’étude fonctionnelle a montré qu’il s’agit d’une mutationModification soudaine et transmissible du matériel génétique. Elle peut être spontanée ou induite par des agents dits » mutagènes » (radiations, produits toxiques,…). perte de fonction.
• Un variant homozygote affectant le site d’épissage du gène NDUFS6, qui code une sous-unité du complexe I de la chaine respiratoire mitochondriale, et déjà connu pour entraîner un syndrome de Leigh fatal, s’avère être en cause chez cinq patients issus de trois familles présentant une maladie de Charcot-Marie-Tooth axonale associée à un nystagmus ; les variants, contrairement à ceux retrouvés dans les formes fatales, n’affectaient ni la stabilité, ni la bioénergétique du complexe mitochondrial.

Dominant NARS1 mutations causing axonal Charcot-Marie-Tooth disease expand NARS1-associated diseases. Beijer D, Marte S, Li JC et al. Brain Commun. 2024 Mar 8;6(2):fcae070.

 

Alternative splicing expands the clinical spectrum of NDUFS6-related mitochondrial disorders. Armirola-Ricaurte C, Zonnekein N, Koutsis G et al. Genet Med. 2024 Mar 5:101117.