Deux avancées majeures dans la myosite nécrosante auto-immune

La myosite nécrosante auto-immune (MNAI) est une entité récemment décrite en rapport avec l’effet délétère d’auto-anticorps dirigés contre une enzymeProtéine capable d’activer une réaction biochimique précise., la HMG CoA-réductase, le plus souvent dans un contexte d’exposition prolongée aux statines. Des chercheurs israéliens rapportent l’observation, à ce stade unique, d’une famille d’origine bédouine chez qui :

• une mutationModification soudaine et transmissible du matériel génétique. Elle peut être spontanée ou induite par des agents dits » mutagènes » (radiations, produits toxiques,…). homozygote du gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). codant la HMGCoA reductase a entrainé un tableau de dystrophie musculaireAtteinte musculaire caractérisée par une fonte et un affaiblissement progressifs de certains groupes de muscles. des ceintures d’apparition tardive et d’évolution rapidement progressive.
• les mêmes chercheurs ont synthétisé et purifié le métaboliteSubstance organique participant aux réactions de l’organisme ou formé lors de ces réactions. de la réductase HMG-CoA, la mévalonolactone, et ont pu démontrer son efficacité clinique, tant dans cette famille que dans le modèle murin de la MNAI.

Ces travaux très originaux sont porteurs d’espoir thérapeutique pour les MNAI.

Limb girdle muscular disease caused by HMGCR mutation and statin myopathy treatable with mevalonolactone. Yogev Y, Shorer Z, Koifman A et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2023 Feb.