Des résultats d’efficacité mitigés pour le SRP-9001 (Elevidys), thérapie génique autorisée aux USA dans la DMD

Dans un communiqué de presse du 30 octobre 2023, Sarepta Therapeutics annonce les premiers résultats d’efficacité de l’essai Embark, un essai de phase IIIAu cours d’un essai clinique de phase III, un médicament, pour lequel on a déterminé lors d’essais antérieurs l’innocuité et le dosage optimum (essais de phase I et II), est administré à un grand groupe de malades, sur une longue durée, dans le but d’évaluer son efficacité thérapeutique en la comparant à celle d’un traitement de référence ou un placebo. Il permet aussi de mettre en évidence les interactions indésirables et les effets secondaires du traitement à moyen terme. Au terme de cet essai, le médicament peut obtenir une autorisation de mise sur le marché. de l’Elevydis (SRP-9001), médicament de thérapie géniqueEnsemble d’approches thérapeutiques où une information génétique est transférée aux cellules, tissus ou organes d’un patient, dans le but de pallier un défaut génétique ou de fournir une fonction protectrice ou réparatrice. microdystrophine, autorisé aux États-Unis en juin 2023.

• Cet essai concerne 124 participants âgés de 4 à 7 ans (59 entre 4-5 ans et 65 entre 6-7 ans).
• Les résultats montrent, un an après le traitement, un score global fonctionnel (échelle NSAA) meilleur pour le groupe traité (2,6) que le groupe placeboLe placebo est un produit dont la présentation est identique à celle d’un médicament, mais qui ne contient pas de principe actif. Dans un essai clinique, un placebo est utilisé pour mesurer l’action réelle du médicament testé, en comparant les effets du médicament testé contenant le principe actif et ceux du placebo. (1,6) mais la différence n’est pas significative.
• Les enfants traités par le SRP-9001 se relèveraient un peu plus vite du sol que ceux sous placebo (- 0,64 seconde) et seraient plus rapides pour parcourir 10 mètres (-0,42 seconde), des différences cette fois significatives.

D’autres résultats de tolérance et d’efficacité du SRP-9001

Les résultats de 3 autres essais qui ont eu lieu ces 5 dernières années ont été publiés récemment : l’essai Endeavor (phase IAu cours d’un essai clinique de phase I un médicament dont l’intérêt thérapeutique a été montré sur des modèles animaux et/ou cellulaires (essais précliniques) est administré pour la première fois à un petit groupe de volontaires sains, plus rarement à des malades, afin d’évaluer leur tolérance à la substance en fonction de la dose (Comment le futur traitement est-il absorbé et éliminé ? Comment se fait sa répartition dans les organes ? Est-il toxique et à quelles doses ? Existe-t-il des effets secondaires ?)., encore en cours), un essai de phase I/II en ouvert, et un essai de phase II en double aveugle contre placebo.

• Ces trois essais s’accordent sur la bonne tolérance du SRP-9001 : si les effets indésirables sont nombreux dans les 3 mois après l’injection du produit, ils restent modérés et transitoires (vomissements, perte d’appétit, constipation…).
• De même, une production de dystrophineProtéine large du sarcolemme. La myopathie de Duchenne (DMD) est une maladie résultant d’une déficience du gène de la dystrophine. conséquente est retrouvée dans les muscles des patients traités, prélevés 3 mois après le traitement, quel que soit l’essai.
• Un an (essai Endeavor) et quatre ans (essai de phase I/II) après l’administration de SRP-9001, les performances fonctionnelles des patients traités sont supérieures à celles d’une cohorte de patients non traités, externe (cohorte CIRNG).
• En revanche, dans l’essai de phase IIAu cours d’un essai clinique de phase II, un médicament, dont il a été montré au préalable qu’il était bien toléré (au cours d’un essai de phase I) est administré à un groupe de malades dans le but de déterminer l’efficacité thérapeutique, les doses optimales et la sécurité du traitement (Quel est le mode d’administration et la dose maximale tolérée ?). La phase II peut être divisée en deux étapes : la phase IIa étudie le dosage et la phase IIb l’efficacité du traitement., si les performances fonctionnelles des patients ayant reçu le traitement dépassent un an plus tard celles de ceux ayant reçu le placebo, cette différence n’est pas significative, corroborant les données de l’essai Embark.

Des résultats à plus long terme sont attendus pour confirmer ou infirmer l’efficacité du produit.

Sarepta Therapeutics Announces Topline Results from EMBARK, a Global Pivotal Study of ELEVIDYS Gene Therapy for Duchenne Muscular Dystrophy. Sarepta Therapeutics. Communiqué de presse du 30 Octobre 2023

 

Expression of SRP-9001 dystrophin and stabilization of motor function up to 2 years post-treatment with delandistrogene moxeparvovec gene therapy in individuals with Duchenne muscular dystrophy. Mendell JR, Shieh PB, McDonald CM et al. Front Cell Dev Biol. 2023 Jul 11

 

Delandistrogene Moxeparvovec Gene Therapy in Ambulatory Patients (Aged ≥4 to <8 Years) with Duchenne Muscular Dystrophy: 1-Year Interim Results from Study SRP-9001-103 (ENDEAVOR). Zaidman CM, Proud CM, McDonald CM. et al. Ann Neurol. 2023 Nov.

 

Long-term safety and functional outcomes of delandistrogene moxeparvovec gene therapy in patients with Duchenne muscular dystrophy: A phase 1/2a nonrandomized trial. Mendell JR, Sahenk Z, Lehman KJ. et al. Muscle Nerve. 2023 Aug 14.

 

Voir aussi « Myopathie de Duchenne : résultats en demi-teinte pour l’Elevidys »