Corrélation entre domaine protéique muté et phénotype clinique dans la CMT X1

Une analyse rétrospective française a permis d’étudier les corrélations génotype/phénotype à partir de 275 adultes atteints de maladie de Charcot-Marie-Tooth X1 (CMT X1) pris en charge dans les 13 plus grands Centres de référence Maladies neuromusculaires.

• Les patients ont été classés en trois catégories en fonction du domaine protéique touché par la mutationModification soudaine et transmissible du matériel génétique. Elle peut être spontanée ou induite par des agents dits » mutagènes » (radiations, produits toxiques,…). dans le gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). GJB1 codant la connexine 32 : domaine transmembranaire (25 variants pour 72 patients), domaine extracellulaire (26 variants pour 94 patients) et domaine intracellulaire (22 variants pour 64 patients).
• La sévérité de la maladie, évaluée à l’aide du score CMTES (Charcot-Marie-Tooth Examination Score), a mis en évidence un score de 10,5 pour le domaine transmembranaire, de 8,7 pour le domaine extracellulaire et de 7,1 pour le domaine intracellulaire.
• Le score ONLS (Overall Neuropathy Limitation Score) était parfaitement corrélé au score CMTES.
• Les autres critères, comme l’âge d’apparition des premiers signes de la maladie et les critères électrophysiologiques, étaient cohérents avec ces résultats.

Ces résultats vont aider les cliniciens à former des groupes plus homogènes et comparables pour les futurs essais cliniques et sont également utiles pour le conseil génétiqueInformations dispensées par un médecin généticien, au cours d’une consultation, à toute personne atteinte de maladie génétique ou apparentée à la personne atteinte, afin de connaître le risque qu’elle a d’avoir ou de transmettre la maladie..

Phenotype-genotype correlation in X-linked Charcot-Marie-Tooth disease: A French cohort study. Barbat du Closel L, Bonello-Palot N, Delmont E et al. Eur J Neurol. 2025 Jan.

 

Voir aussi « CMT X1 : un lien entre localisation de la mutation et sévérité des symptômes »