Cibler le gène ACVR1 ou l’interleukine 1 dans la fibrodysplasie ossifiante progressive

Deux des pistes thérapeutiques explorées dans la fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP) ont fait l’objet de publications récentes :

• un rapport de quatre casCas isolé. d’administration d’inhibiteurs de l’interleukine-1 (anakinra et canakinumab) pendant jusqu’à six ans chez des patients âgés de 23 mois à 15 ans, avec une réduction significative des poussées de la maladie de 1,51 à 0,36 par mois, en moyenne (soit une baisse de 61 à 89% selon les patients), sans effets indésirables majeurs ;
• les résultats précliniques du fidrisertib, une petite molécule inhibitrice du gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). ACVR1 (ou ALK2) qui, en administration orale quotidienne chez une souris modèle de FOP, prévient la formation d’ossifications hétérotopiques et l’œdème induit par un pincement.

Le fidrisertib est actuellement évalué par l’essai clinique Falkon, qui se déroule notamment en France.

Long term use of interleukin-1 inhibitors reduce flare activity in patients with fibrodysplasia ossificans progressiva. Haviv R, Zeitlin L, Moshe V et al. Rheumatology (Oxford). 2024 May 11:keae255.

 

An ALK2 inhibitor, BLU-782, prevents heterotopic ossification in a mouse model of fibrodysplasia ossificans progressiva. Davis AJ, Brooijmans N, Brubaker JD et al. Sci Transl Med. 2024 May 29;16(749):eabp8334.

 

Voir aussi « FOP : des échos positifs de deux pistes de traitement »