Une mise au point concernant le concept émergent de myotubulinopathie

Des variants pathologiques du gène TUBA4A sont à l’origine de plusieurs phénotypes dont certains avec une expression musculaire. Un consortium international de chercheurs a compilé l’ensemble des données cliniques et génétiques de 31 patients présentant une anomalie dans ce gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). et issus de 19 familles non-apparentées :

• 17 de ces familles avaient un phénotype purement musculaire, les deux autres présentant en plus une atteinte du système nerveux central (ataxie cérébelleuse et épilepsie),
• 12 nouveaux variants de TUBA4A ont été identifiés, en plus d’un variant déjà connu,
• à noter que le mode de transmission pouvait être autosomique dominantEn génétique, c’est la caractéristique d’un individu qui n’a besoin que d’un seul exemplaire d’un certain gène (allèle) pour s’exprimer. Cet exemplaire unique peut venir du père ou de la mère. ou récessif,
• et que la sévérité de l’atteinte musculaire était très variable.

Les auteurs font le lien entre cette forme émergente de maladie neuromusculaire et les myopathies avec surcharge protéique, prouvant ainsi le double tropisme, central et périphérique, de ces affections.

Missense variants in TUBA4A cause myo-tubulinopathies. Johari M, Folland C, Saito Y et al. Brain. 2026 Feb