Thérapie génique et DMD : un lien possible avec l’inflammation au niveau cardiaque ?

À la suite des effets secondaires graves observés lors des essais de thérapie géniqueEnsemble d’approches thérapeutiques où une information génétique est transférée aux cellules, tissus ou organes d’un patient, dans le but de pallier un défaut génétique ou de fournir une fonction protectrice ou réparatrice. par micro-dystrophine utilisant un vecteurÉlément génétique capable de transporter le gène-médicament dans la cellule cible. Actuellement, les principaux vecteurs utilisés en thérapie génique sont dérivés de virus rendus inoffensifs. viral AAV« adeno-associated virus » , ou virus adéno-associé est un petit virus à ADN simple brin. Il fait partie de la famille des Parvoviridae et appartient au genre des Dependovirus. La particule virale est constituée d’un brin d’ADN de polarité positive ou négative protégé par une capside. La taille moyenne d’une particule d’AAV et de 18 à 22 nm. Les AAV sont les seuls parvovirus non autonomes. Lorsqu’on emploie « rAAV » , il s’agit du virus AAV recombinant, c’est-à-dire qu’il a été modifié pour devenir un vecteur (et n’est donc plus virulent). dans la myopathie de Duchenne (DMD), des chercheurs de l’Institut de Myologie ont entrepris d’approfondir les mécanismes en jeu :

• la souris transgénique double knock-outTechnique permettant d’invalider un gène. pour la dystrophineProtéine large du sarcolemme. La myopathie de Duchenne (DMD) est une maladie résultant d’une déficience du gène de la dystrophine. et l’utrophineProtéine analogue à la dystrophine, mais située à la jonction neuromusculaire. a été utilisée comme modèle expérimental,
• traitée par micro-dystrophine à l’aide d’un AAV délivré par voie systémique, cette souris a présenté une prolongation significative de sa survie ainsi qu’une fonction cardiaque améliorée, au moins pendant les douze premiers mois post-injection,
• pour autant, des analyses histologiques complémentaires ont révélé un épaississement du septum cardiaque et surtout un important degré d’inflammationRéaction non spécifique suscitée par un agent pathogène. avec présence de biomarqueurs en rapport.

Ces constatations s’avèrent très pertinentes dans le contexte des quelques casCas isolé. de myocardite à moyen-long terme observés chez certains patients atteints de DMD ayant participé à des protocoles cliniques de thérapie génique.

Long-Term Dystrophin Replacement Therapy in Duchenne Muscular Dystrophy Causes Cardiac Inflammation. Forand A, Moog S, Mougenot N, Lemaitre M et al. JACC Basic Transl Sci. 2025 Jun;10(6):759-782.