Myopathie liée au gène LMOD3 : quand empreintes digitales et bâtonnets coexistent

Les myopathies congénitales constituent un ensemble très hétérogène de pathologies neuromusculaires rares ayant en commun une anomalie structurelle, en principe non évolutive, de la fibre musculaireCellules allongée dont la longueur peut atteindre plusieurs centimètres, spécialisée dans la contraction.. Les connaissances concernant ces maladies ont grandement bénéficié de l’apport de la microscopie électronique en histologieEtude microscopique des tissus musculaire et, plus récemment, des progrès permis par le séquençage à haut débit (NGS) pour l’identification des gènes en cause. La myopathie à bâtonnets, ou myopathie à nemaline en est un exemple très illustratif avec plus d’une dizaine de gènes impliqués. 

Dans un article publié en décembre 2019, des cliniciens de Rouen rapportent l’observation originale d’un patient adulte relativement peu déficitaire dont les premiers troubles moteurs (hypotonie isolée) remontaient à la petite enfance. Lors d’une première biopsiePrélèvement d’un petit échantillon d’organe (muscle, peau,…) sous anesthésie locale le plus souvent, destiné à l’examen au microscope. musculaire, l’anatomo-pathologiste avait mis en évidence, au niveau ultra-structurel, une lésion toute aussi particulière que rare appelée « fingerprint » (pour empreinte digitale). Une seconde biopsie réalisée quatre ans plus tard montrait des bâtonnets soulevant cette fois l’hypothèse d’une myopathie à nemaline. Hypothèse confirmée par la découverte, après étude en NGS d’un panel de gènes de myopathies congénitales, de deux mutations distinctes (une mutationModification soudaine et transmissible du matériel génétique. Elle peut être spontanée ou induite par des agents dits » mutagènes » (radiations, produits toxiques,…). faux-sens et une délétionPerte d’un fragment d’ADN (ou d’un gène).) dans le gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). LMOD3. Les auteurs soulignent le caractère non spécifique des « fingerprints » et leur coexistence possible avec des bâtonnets. Cette observation confirme l’apport très bénéfique du NGS dans la lutte contre l’errance diagnostique et démontre l’existence de phénotypes cliniques moins sévères en lien avec des mutations du gène LMOD3.

Association of fingerprint bodies with rods in a case with mutations in the LMOD3 gene. Marguet F, Rendu J, Vanhulle C, Bedat-Millet AL, Brehin AC, Fauré J2, Laquerrière A. Neuromuscul Disord., 2019 (Déc).