L’EDG-5506 (sevasemten) stabiliserait les scores fonctionnels dans la myopathie de Becker

L’EDG-5506 (Edgewise Therapeutics) est une petite molécule qui limite le recrutement des fibres musculaires rapides durant l’effort musculaire, protégeant le muscle des lésions mécaniques possibles. Cette molécule est évaluée dans plusieurs essais dont certains résultats ont été partagés ces derniers mois :

• Un essai de phase IAu cours d’un essai clinique de phase I un médicament dont l’intérêt thérapeutique a été montré sur des modèles animaux et/ou cellulaires (essais précliniques) est administré pour la première fois à un petit groupe de volontaires sains, plus rarement à des malades, afin d’évaluer leur tolérance à la substance en fonction de la dose (Comment le futur traitement est-il absorbé et éliminé ? Comment se fait sa répartition dans les organes ? Est-il toxique et à quelles doses ? Existe-t-il des effets secondaires ?). chez des participants âgés de 18 à 55 ans dont 97 volontaires sains et 7 patients atteints de myopathie de Becker marchants, montre que l’EDG-5506 administré 14 jours (plusieurs doses comparé à un placeboLe placebo est un produit dont la présentation est identique à celle d’un médicament, mais qui ne contient pas de principe actif. Dans un essai clinique, un placebo est utilisé pour mesurer l’action réelle du médicament testé, en comparant les effets du médicament testé contenant le principe actif et ceux du placebo.) est bien toléré, sans effets secondaires sérieux, dont les plus fréquents sont vertiges et somnolence. Chez les patients atteints de DMB, le taux de créatine kinase (CK) a baissé en moyenne de 70%, celui de la troponine I des fibres rapides de 98 %, et celui de myoglobine de 45%.
• Dans l’essai ARCH, deux ans de traitement par l’EDG-5506 de 12 patients marchants (18 à 55 ans), ont permis de maintenir des scores NSAA à des niveaux significativement plus élevés comparés aux données de témoins externes d’histoire naturelleCe que les médecins appellent l’histoire naturelle d’une maladie est la description des différentes manifestations d’une maladie et de leur évolution au cours du temps en l’absence de tout traitement (médicaments, kinésithérapie, chirurgie…). (+2,3 points après 1 an de traitement, +3,2 points à 18 mois et + 3,1 points à deux ans).
• L’essai CANYON chez 40 adultes (18 à 50 ans) et 29 adolescents (12 à 18 ans) atteints de DMB confirme la bonne tolérance de l’EDG-5506. Dans le groupe d’adultes, 12 mois de traitement par l’EDG-5506 réduit le taux d’enzymes CK dans le sang de 28 %, et permet une stabilité relative des scores fonctionnels NSAA tout au long du traitement (63 % des patients traités sont stables ou s’améliorent) et des résultats plus élevés (+1,12 points en moyenne) comparés au groupe placebo, ainsi qu’une vitesse plus rapide pour monter 4 marches (- 0,12 secondes).

L’essai GRAND CANYON en cours, en particulier en France, apportera des résultats à plus large échelle. Ils sont attendus en fin d’année 2025.

A Phase 1, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Sevasemten (EDG-5506), a Selective Modulator of Fast Skeletal Muscle Contraction, in Healthy Volunteers and Adults With Becker Muscular Dystrophy. Donovan J, Silverman JA, Barthel B et al. Muscle Nerve. 2025 Jun

 

Two-year Sevasemten Treatment Outcomes in Becker Muscular Dystrophy Compared to Natural History Controls for the North Star Ambulatory Assessment. Niks EH, Signorovitch J, Schrama EJ et al. MDA conference, mars 2025

 

CANYON trial results: Sevasemten, an investigational fast skeletal myosin inhibitor, reduced muscle damage biomarkers and stabilized function in BMD. McDonald C, Kushlaf H, Castro D. et al. MDA conference, 19 mars 2025

 

Voir aussi « Myopathie de Becker : l’EDG-5506 (sevasemten), un candidat prometteur »