La pioglitazone évaluée dans la myosite à inclusions au cours d’un essai de phase I

La pioglitazone, un agoniste sélectif des récepteurs nucléaires PPAR-γ, a été évaluée dans un essai de phase IAu cours d’un essai clinique de phase I un médicament dont l’intérêt thérapeutique a été montré sur des modèles animaux et/ou cellulaires (essais précliniques) est administré pour la première fois à un petit groupe de volontaires sains, plus rarement à des malades, afin d’évaluer leur tolérance à la substance en fonction de la dose (Comment le futur traitement est-il absorbé et éliminé ? Comment se fait sa répartition dans les organes ? Est-il toxique et à quelles doses ? Existe-t-il des effets secondaires ?). portant sur 13 patients atteints de myosite à inclusions, ayant tous reçu le traitement pendant 8 mois après une phase d’observation de 4 mois. Cet essai visait à apporter la preuve de concept de l’intérêt d’un traitement ciblant les voies moléculaires impliquées dans le fonctionnement des mitochondries.

• Des dysrégulations au niveau des métabolites musculaires mitochondriaux ont été mises en évidence chez les patients avant le traitement.
• Le critère d’évaluation principal n’a pas été atteint : le niveau d’expression du gène PPARGC1A et d’autres gènes impliqués dans les voies mitochondriales n’a pas été significativement modifié avec la pioglitazone. Néanmoins, une tendance à l’augmentation a été retrouvée.
• La pioglitazone semble moduler favorablement le métabolismeTransformation des composés chimiques du corps. La synthèse correspond à l’anabolisme et la dégradation au catabolisme. mitochondrial dans les muscles atteints, avec un profil qui se rapproche de celui des sujets sains.
• Un ralentissement du déclin fonctionnel a été retrouvé chez quatre patients.
• Le profil de sécurité de la pioglitazone était similaire à celui rapporté dans d’autres pathologies.
• L’essai a été interrompu prématurément en raison de la pandémie de Covid-19.

Ces résultats viennent soutenir les recherches sur le ciblage pharmacologique des voies mitochondriales et la réalisation d’autres études pour évaluer l’efficacité clinique de la pioglitazone.

Modifying muscle metabolic dysregulation in inclusion body myositis with pioglitazone: a single-arm trial. Adler B, Bene M, Zhang C et al. Nat Commun. 2026 Mar.

 

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