Eline Lemerle, lauréate du President’s Prize for Best Basic Science à la WMS 2026

Sur quel sujet portent vos travaux récompensés ?

Nos travaux mettent en évidence un rôle jusqu’alors méconnu de la dystrophine dans la régulation du trafic membranaire au sein du muscle squelettique. À l’aide d’une microscopie à fluorescence corrélative et d’une microscopie électronique sur répliques en platine, nous avons montré que la dystrophine forme des domaines corticaux entourant les plaques de clathrine, des structures spécialisées associées à l’adhésion.
Dans la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), la perte de dystrophine est associée à une diminution des plaques de clathrine, à une accumulation de fossettes et de vésicules recouvertes de clathrine, ainsi qu’à une expression accrue des composants du mécanisme d’endocytose. Sur le plan fonctionnel, les myotubes atteints de DMD présentent une activité endocytaire nettement accrue.
Il est important de noter que le rétablissement de l’expression de la dystrophine normalise l’absorption endocytaire et inverse le phénotype anormal de la clathrine, démontrant ainsi un lien direct entre la déficience en dystrophine et la dérégulation endocytaire.

Quelles perspectives vos travaux ouvrent-ils ?

Les études futures viseront à déterminer les mécanismes moléculaires par lesquels la dystrophine contrôle l’organisation de la clathrine et l’endocytose. Nous chercherons à savoir si une endocytose excessive contribue directement aux anomalies endolysosomales observées dans la DMD et si la modulation de cette endocytose pourrait corriger certains des phénotypes de la DMD. À terme, ces résultats pourraient faire de l’homéostasie endocytaire une nouvelle cible thérapeutique et fournir de nouveaux biomarqueurs cellulaires permettant de suivre les traitements visant à restaurer la dystrophine.