Dynéinopathies : un nouveau groupe d’amyotrophie spinale infantile

Les amyotrophies spinales infantiles (ASI ou SMA) représentent une des causes les plus fréquentes de maladie neuromusculaire de l’enfant. Elles sont dues à un processus dégénératif aboutissant à la mort prématurée du motoneuroneCellule nerveuse transmettant les ordres de la motricité entre la moelle épinière et les muscles qui vont effectuer le mouvement commandé. Ces cellules sont situées dans la partie avant (corne antérieure) de la moelle épinière. Le motoneurone est constitué d’un corps cellulaire, qui contient le noyau, et d’un prolongement ou axone qui va se connecter au motoneurone suivant ou à un muscle par l’intermédiaire de la plaque motrice (synapse). périphérique et donc à des paralysies. Outre la forme classique à prédominance proximale et liée au chromosomeForme que prend l’ADN pendant la division cellulaire (aspect de fins bâtonnets). Il est composé de 2 bras, un bras long et un bras court. Par convention, le bras long s’appelle q, et le bras court s’appelle p. Chez l’être humain, il y a 23 paires de chromosomes (soit 46 chromosomes). Vingt-deux paires sont constituées de 2 chromosomes identiques, appelés autosomes. La vingt-troisième paire est constituée des chromosomes sexuels, XX chez la femme et XY chez l’homme. 5q, existent des variants beaucoup plus rares, génétiquement très hétérogènes, avec quelques particularités phénotypiques. Parmi eux, la SMA avec prédominance du déficit moteur aux membres inférieurs (SMA-LED) retient actuellement toute l’attention des chercheurs. Le gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). DYNC1H1 a été récemment mis en cause dans cette maladie et son produit protéique, la chaine lourde de la dynéine cytoplasmique, intervient dans les mécanismes de transport axonal le long du motoneurone.

Dans deux articles publiés respectivement en octobre et décembre 2014, deux équipes distinctes, l’une américaine, l’autre européenne, rapportent plusieurs casCas isolé. de patients porteurs d’anomalies de ce gène. Ces mutations ont été mises en évidence par un criblage de l’ADNmacromolécule complexe, l’ADN est le support de l’hérédité (gènes). C’est le constituant des chromosomes. L’ADN est organisé en double hélice (deux brins complémentaires) et constitué de nucléotides de quatre types : adénine, guanine, cytosine et thymine. par séquençage à haut débit de patients présentant un tableau neurologique atypique. Chez l’un deux, des malformations cérébrales et des éléments arthrogryposiques se surajoutaient à un tableau sévère de SMA-LED. Pour l’autre, une malformation hémivertèbrale était à l’origine d’une scoliose très précoce. Dans les deux cas, il s’agissait de mutations de novo. Les auteurs rappellent que le spectre phénotypique des mutations du gène DYNC1H1 est finalement très étendu avec, outre la SMA-LED, des tableaux de maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 2O ou des formes de retard mental avec troubles de la migration neuronale.

Novel mutations expand the clinical spectrum of DYNC1H1-associated spinal muscular atrophy.
Scoto M, Rossor AM, Harms MB, Cirak S, Calissano M, Robb S, Manzur AY, Martínez Arroyo A, Rodriguez Sanz A, Mansour S, Fallon P, Hadjikoumi I, Klein A, Yang M, De Visser M, Overweg-Plandsoen WC, Baas F, Taylor JP, Benatar M, Connolly AM, Al-Lozi MT, Nixon J, de Goede CG, Foley AR, Mcwilliam C, Pitt M, Sewry C, Phadke R, Hafezparast M, Chong WK, Mercuri E, Baloh RH, Reilly MM, Muntoni F.
Neurology. 2015 (Fév). 84(7) : 668-79. Doi : 10.1212/WNL.0000000000001269. Epub 2015 Jan 21.

Novel mutations in the DYNC1H1 tail domain refine the genetic and clinical spectrum of dyneinopathies.
Peeters K, Bervoets S, Chamova T, Litvinenko I, De Vriendt E, Bichev S, Kancheva D, Mitev V, Kennerson M, Timmerman V, De Jonghe P, Tournev I, MacMillan J, Jordanova A.
Hum Mutat., 2015 (Dec). doi: 10.1002/humu.22744. [Epub ahead of print]