Desminopathie et anomalies mitochondriales : attention aux erreurs de diagnostic

Les desminopathies sont des maladies neuromusculaires rares touchant préférentiellement une population adulte. Transmises selon un mode autosomique dominantEn génétique, c’est la caractéristique d’un individu qui n’a besoin que d’un seul exemplaire d’un certain gène (allèle) pour s’exprimer. Cet exemplaire unique peut venir du père ou de la mère. dans l’immense majorité des casCas isolé., elles se traduisent par un déficit à topographie plutôt distal et une cardiomyopathie arythmogène. Caractérisées par une histologieEtude microscopique des tissus de type myopathie myofibrillaire, elles sont dues à des mutations dans le gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). DES codant la desmine, une protéineMacromolécule formée de l’enchaînement d’acides aminés, codée par un gène. Chaque protéine assure un rôle précis dans l’organisme. des filaments intermédiaires issus du disque Z de la fibre musculaireCellules allongée dont la longueur peut atteindre plusieurs centimètres, spécialisée dans la contraction..

Dans un article publié en juin 2015, des cliniciens américains rapportent l’observation originale d’un homme de 45 ans longtemps suspecté d’avoir une pathologie mitochondriale du fait du caractère multisystémique des manifestations cliniques (myopathie, cardiopathie, neuropathie, troubles gastro-intestinaux) et de la présence d’anomalies histopathologiques évocatrices (fibres rouges déchiquetées, fibres Cox-négatives). Même les études biochimiques et le dosage d’ADNmacromolécule complexe, l’ADN est le support de l’hérédité (gènes). C’est le constituant des chromosomes. L’ADN est organisé en double hélice (deux brins complémentaires) et constitué de nucléotides de quatre types : adénine, guanine, cytosine et thymine. mitochondrial étaient en faveur de cette suspicion. C’est finalement grâce à une étude par séquençage de l’exome entier que le diagnostic a pu être redressé en faveur d’une desminopathie. Une mutationModification soudaine et transmissible du matériel génétique. Elle peut être spontanée ou induite par des agents dits » mutagènes » (radiations, produits toxiques,…). déjà répertoriée du gène DES, la p.S13F, a ainsi été identifiée et s’avère co-segréger à l’intérieur de la famille.

Les auteurs rappellent que la desmine contribue également à ancrer les mitochondries dans la cellule. Ils en déduisent, un peu hâtivement peut-être, que ceci pourrait avoir une incidence dans la génèse des lésions et qu’un traitement ad hoc pourrait être bénéfique.

Desmin common mutation is associated with multi-systemic disease manifestations and depletion of mitochondria and mitochondrial DNA. McCormick EM, Kenyon L, Falk MJ. Front Genet., 2015 (Juin).