Des résultats de phase IIb prometteurs avec le sonlicromanol dans les myopathies mitochondriales dues à la mutation m.3243A>G

Des résultats positifs d’un essai cliniqueProtocole thérapeutique réalisé sur des patients pour les essais de nouveaux médicaments en thérapie génique (dans notre contexte). de phase IIb évaluant le candidat-médicament sonlicromanol dans les maladies mitochondriales dues à la mutationModification soudaine et transmissible du matériel génétique. Elle peut être spontanée ou induite par des agents dits » mutagènes » (radiations, produits toxiques,…). m.3243A>G ont été publiés. Cet essai s’est déroulé en deux étapes :

• Une première partie, randomisée et contrôlée dans laquelle 27 patients ont été répartis en trois groupes, selon qu’ils aient reçu 50 mg, 100 mg de sonlicromanol ou un placeboLe placebo est un produit dont la présentation est identique à celle d’un médicament, mais qui ne contient pas de principe actif. Dans un essai clinique, un placebo est utilisé pour mesurer l’action réelle du médicament testé, en comparant les effets du médicament testé contenant le principe actif et ceux du placebo. deux fois par jour pendant 28 jours.
• Une phase d’extension, qui a inclus 15 de ces patients. Tous ont alors reçu 100 mg de sonlicromanol deux fois par jour pendant un an.

Les résultats de la première partie ont montré que :

• Le critère principal portant sur le score Cogstate IDN (mesure de l’attention) n’a pas été atteint.
• Néanmoins, après ajustement sur la sévérité de ce critère à l’inclusion, une amélioration significative par rapport au placebo a été observée chez les patients les plus sévèrement touchés.
• Les résultats secondaires ont été analysés à l’aide de ce modèle ajusté. Il en ressort une amélioration de l’échelle de dépression HADS-D, du score BDI (Beck Depression Inventory) et du score CFQ (25-item Cognitive Failure Questionnaire).

Dans la phase d’extension :

• Des changements positifs plus importants ont été retrouvés avec le traitement à long terme.
• Des améliorations significatives ont été observées concernant notamment le TAP (Test of Attentional Performance), le BDI, l’échelle de qualité de vie EQ-5D-5L VAS et la douleur évaluée par le score RAND SF-36.
• Une amélioration au Five Times Sit-to-Stand Test a été retrouvée chez la plupart des patients.

Si le critère principal n’a pas été atteint, plusieurs résultats positifs justifient la mise en place d’un essai de phase IIIAu cours d’un essai clinique de phase III, un médicament, pour lequel on a déterminé lors d’essais antérieurs l’innocuité et le dosage optimum (essais de phase I et II), est administré à un grand groupe de malades, sur une longue durée, dans le but d’évaluer son efficacité thérapeutique en la comparant à celle d’un traitement de référence ou un placebo. Il permet aussi de mettre en évidence les interactions indésirables et les effets secondaires du traitement à moyen terme. Au terme de cet essai, le médicament peut obtenir une autorisation de mise sur le marché. chez des patients atteints de maladies due à la mutation m.3243A>G, plus homogènes et plus sévèrement atteints, pendant 52 semaines, pour déterminer plus précisément le potentiel de ce candidat-médicament, par ailleurs bien toléré.

Phase 2b program with sonlicromanol in patients with mitochondrial disease due to m.3243A>G mutation. Smeitink J, van Es J, Bosman B et al. Brain. 2024 Nov

 

Voir aussi « Myopathies mitochondriales dues à la mutation m.3243A>G : plusieurs signes d’amélioration avec le sonlicromanol »