Des résultats de l’essai SAPPHIRE de phase III positifs avec l’apitegromab dans la SMA

L’apitegromab est un anticorpsprotéine fabriquée par le système immunitaire (en particulier les lymphocytes B) en réponse à l’introduction d’une molécule étrangère à l’organisme, à laquelle elle se lie étroitement, pour l’inactiver ou la marquer et permettre ainsi son élimination par l’organisme. monoclonal humain inhibant sélectivement l’activation de la myostatine afin d’améliorer la fonction musculaire. Son efficacité a été évaluée à un an dans l’essai de phase IIIAu cours d’un essai clinique de phase III, un médicament, pour lequel on a déterminé lors d’essais antérieurs l’innocuité et le dosage optimum (essais de phase I et II), est administré à un grand groupe de malades, sur une longue durée, dans le but d’évaluer son efficacité thérapeutique en la comparant à celle d’un traitement de référence ou un placebo. Il permet aussi de mettre en évidence les interactions indésirables et les effets secondaires du traitement à moyen terme. Au terme de cet essai, le médicament peut obtenir une autorisation de mise sur le marché. SAPPHIRE, qui a inclut 188 patients atteints de SMA de type II ou III, non ambulants, âgés de 2 à 21 ans et recevant déjà un traitement ciblant la protéineMacromolécule formée de l’enchaînement d’acides aminés, codée par un gène. Chaque protéine assure un rôle précis dans l’organisme. SMN (Spinraza ou Evrysdi). Parmi eux, 128 ont reçu de l’apitegromab et 60 un placeboLe placebo est un produit dont la présentation est identique à celle d’un médicament, mais qui ne contient pas de principe actif. Dans un essai clinique, un placebo est utilisé pour mesurer l’action réelle du médicament testé, en comparant les effets du médicament testé contenant le principe actif et ceux du placebo..

• L’essai a été mené au sein de 48 hôpitaux de neuf pays dont la France, à Lille, Paris (I-Motion) et Toulouse.
• Les participants de 2 à 12 ans ont été tirés au sort pour recevoir 10 ou 20 mg/kg d’apitegromab ou un placebo. Ceux de 13 à 21 ans ont été tirés au sort pour recevoir 20 mg/kg d’apitegromab ou un placebo.
• À un an, les participants sous apitegromab ont présenté une amélioration de leur fonction motrice au score HFMSE (+1.8 points chez les 2-12 ans) par rapport à ceux sous placebo, avec comme dose optimale 10 mg/kg pour stabiliser ou améliorer la fonction motrice des patients déjà sous traitement ciblant SMN.
• Le score HFMSE a diminué chez les patients recevant le placebo.
• Aucun événement indésirable grave n’a été associé à l’apitegromab.
• Au terme d’un an de suivi, la phase d’extension ONYX a pris le relai, recrutant la quasi-totalité des participants (98%), tous sous apitegromab pour évaluer ses effets au long court.

Safety and efficacy of apitegromab in nonambulatory type 2 or type 3 spinal muscular atrophy (SAPPHIRE): a phase 3, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Crawford T, Servais S, Mercuri E. Lancet Neurol. 2025 Sep.

 

A plain language summary of the SAPPHIRE clinical trial of apitegromab in children and young adults with spinal muscular atrophy. Crawford T, Servais S, Mercuri E. Expert Rev Neurother. 2026 Jan.

 

Voir aussi « SMA : la fonction motrice améliorée grâce à un traitement anti-myostatine »