Des cellules cardiaques DMD fonctionnellement réparées grâce à Crispr-Cas9

Une équipe de chercheurs américains a traité par Crispr-Cas9 des lignées de cellules souches pluripotentes induites prélevées chez un malade atteint de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) présentant une délétionPerte d’un fragment d’ADN (ou d’un gène). de l’exonPartie codante de l’ADN au sein d’un gène. 44 du gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). DMD. Le but était de rétablir le cadre de lecture ou de sauter l’exon 45 du gène. Des deux lignées de cellules iPS obtenues, ils ont dérivé des cardiomyocytesCellules musculaires cardiaques. dans lesquels ils ont pu :

• obtenir une dystrophineProtéine large du sarcolemme. La myopathie de Duchenne (DMD) est une maladie résultant d’une déficience du gène de la dystrophine. tronquée mais fonctionnelle ;
• restaurer la morphologie et la structure des cellules cardiaques ;
• réduire l’arythmie des cellules cardiaques.

Dans un modèle de souris atteintes de DMD, l’injection chez des nouveau-nées de ce produit Crispr-Cas9 a restauré l’expression de la dystrophine et réduit les anomalies cardiaques des souris adultes (18 à 22 mois).

Ces résultats confirment la faisabilité de cette technique sur des cellules cardiaques atteintes de DMD.

Cardiac Myoediting Attenuates Cardiac Abnormalities in Human and Mouse Models of Duchenne Muscular Dystrophy. Atmanli A, Chai AC, Cui M, Wang Z, Nishiyama T, Bassel-Duby R, Olson EN. Circ Res. 2021 Sep 3;129(6):602-616.

 

Voir aussi « DMD : Crispr-cas9 à la rescousse des cellules cardiaques »