De premiers résultats prometteurs pour des cellules CAR-T à ARN dans la myasthénie

L’essai MG-001 évalue aux États-Unis les cellules CAR-T Descartes-08, du laboratoire Cartesian therapeutics. Il s’agit de lymphocytes TType de globules blancs spécialisés dans certaines réactions immunitaires. Il existe plusieurs types de lymphocytes T (lymphocytes T3, T4, T8, lymphocytes suppresseurs…), chacun répondant à des besoins spécifiques. Les lymphocytes T ne secrètent pas d’anticorps. autologues modifiées génétiquement, non pas par ADNmacromolécule complexe, l’ADN est le support de l’hérédité (gènes). C’est le constituant des chromosomes. L’ADN est organisé en double hélice (deux brins complémentaires) et constitué de nucléotides de quatre types : adénine, guanine, cytosine et thymine. mais par ARNmacromolécule constituée d’une seule chaîne de nucléotides (simple brin) résultant de la transcription (copie) de l’ADN., pour cibler l’antigènesubstance provoquant la fabrication d’anticorps spécifiquement dirigés contre elle. de maturation des lymphocytesC’est une catégorie de globules blancs. Ces petites cellules au noyau arrondi et volumineux sont impliquées dans les aspects spécifiques des réactions immunitaires. Il existe deux catégories de lymphocytes les lymphocytes B (qui secrètent les anticorps) et les lymphocytes T. B (BCMA) exprimé à la surface des plasmocytes.

Les deux premières parties de l’essai, chez 14 adultes atteints d’une forme généralisée de myasthénie auto-immune avec un score MG-ADL de 6 ou plus en dépit du traitement, ont montré aux termes d’un délai médian de cinq mois après six perfusions des cellules Descartes-08 en ambulatoire :

• la faisabilité de la production de cellules CAR-T autologues modifiées par ARN chez des patients sous immunosuppresseurs, sans nécessité d’une chimiothérapie lymphodéplétive préalable à leur administration,
• leur bonne tolérance, avec notamment l’absence des effets indésirables habituels des cellules CAR- T à ADN (syndrome de libération de cytokines, neurotoxicité…),
• une amélioration significative sur le plan clinique des critères d’évaluation (scores MG-ADL, QMG, MGC, MG-QoL-15r).

La troisième partie de l’essai, en cours, évalue les cellules Descartes-08 contre placeboLe placebo est un produit dont la présentation est identique à celle d’un médicament, mais qui ne contient pas de principe actif. Dans un essai clinique, un placebo est utilisé pour mesurer l’action réelle du médicament testé, en comparant les effets du médicament testé contenant le principe actif et ceux du placebo.. Pour mémoire, des résultats de cellules CAR-T dans le lupus et le syndrome des antisynthétases sont également parus ces derniers mois.

Are CAR T cells the answer to myasthenia gravis therapy? Meisel A. Lancet Neurol. 2023 Jul.

 

Safety and clinical activity of autologous RNA chimeric antigen receptor T-cell therapy in myasthenia gravis (MG-001): a prospective, multicentre, open-label, non-randomised phase 1b/2a study. Granit V, Benatar M, Kurtoglu M et al. Lancet Neurol. 2023 Jul

 

Voir aussi : « La myasthénie à l’ère des cellules CAR-T ? »