CMT X1 : des résultats positifs chez la souris avec une nouvelle thérapie génique

Une équipe chypriote a mis au point une nouvelle thérapie géniqueEnsemble d’approches thérapeutiques où une information génétique est transférée aux cellules, tissus ou organes d’un patient, dans le but de pallier un défaut génétique ou de fournir une fonction protectrice ou réparatrice. appelée AAVrh10-hMPZ.GJB1 visant à restaurer l’expression de la connexine 32 dans la maladie de Charcot-Marie-Tooth liée à l’X (CMT X1) et l’a testée par le biais d’une administration intrathécale dans un modèle de souris de la maladie (Gjb1-null).

• Les souris ont été réparties en quatre groupes : l’un recevant le vecteurÉlément génétique capable de transporter le gène-médicament dans la cellule cible. Actuellement, les principaux vecteurs utilisés en thérapie génique sont dérivés de virus rendus inoffensifs. témoin AAVrh10-hMPZ.EGFP et les trois autres le vecteur thérapeutique à différentes doses (faible, standard ou élevée).
• Les doses standard et élevée ont été associées à une amélioration de la force musculaire deux et quatre mois après l’injection.
• La vitesse de conduction du nerf sciatique était également améliorée après quatre mois avec ces doses, avec une valeur identique à celles des souris sauvages.
• Ces améliorations étaient corrélées avec un taux d’expression élevé de la connexine 32 observé dans les cellules de SchwannCellules productrices de myéline dans le système nerveux. des souris traitées à ces doses.
• Concernant les souris traitées à faible dose, la vitesse de conduction du nerf moteurVoir motoneurone. était améliorée, mais pas les résultats fonctionnels. Le niveau d’expression de la connexine 32 est resté faible.
• Six semaines après l’injection, la thérapie génique n’a pas entraîné d’altération histologique ni d’inflammationRéaction non spécifique suscitée par un agent pathogène. délétère, mais a induit la production d’anticorpsprotéine fabriquée par le système immunitaire (en particulier les lymphocytes B) en réponse à l’introduction d’une molécule étrangère à l’organisme, à laquelle elle se lie étroitement, pour l’inactiver ou la marquer et permettre ainsi son élimination par l’organisme. anti-AAVrh10 aux doses standard et élevée.

Cette étude apporte la preuve de concept de cette approche de thérapie génique médiée par AAVrh10 dans la CMT X1.

A dose escalation and safety study of AAVrh10-mediated Schwann cell-targeted gene therapy for CMT1X. Christou M, Sargiannidou I, Papacharalambous R et al. Neurotherapeutics. 2025 Mar.

 

Voir aussi « CMT X1 : une nouvelle thérapie génique efficace chez la souris »