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Preclinical data for a drug candidate in Steinert disease
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A preclinical study evaluated SAR446268, an artificial microRNA produced by an AAV« adeno-associated virus » , ou virus adéno-associé est un petit virus à ADN simple brin. Il fait partie de la famille des Parvoviridae et appartient au genre des Dependovirus. La particule virale est constituée d’un brin d’ADN de polarité positive ou négative protégé par une capside. La taille moyenne d’une particule d’AAV et de 18 à 22 nm. Les AAV sont les seuls parvovirus non autonomes. Lorsqu’on emploie « rAAV » , il s’agit du virus AAV recombinant, c’est-à-dire qu’il a été modifié pour devenir un vecteur (et n’est donc plus virulent). vector and targeting DMPK (dystrophin myotonic protein kinase) RNAmacromolécule constituée d’une seule chaîne de nucléotides (simple brin) résultant de la transcription (copie) de l’ADN. designed by Sanofi, in Steinert’s disease or type 1 myotonic dystrophy (DM1).
A single intravenous injection in mice modelling the disease resulted in a decrease in the amount of DMPK RNA in muscle and heart cells, but not in the liver, confirming the muscle specificity of the therapy. An improvement in cardiac output and myotonia was also observed.
When administered to primates, the treatment was well tolerated and induced a dose-dependent decrease in DMPK gene expression (up to 90%) in major muscle groups, including the heart and diaphragm.
These data provide preclinical evidence of efficacy and safety. They justify the launch of the Phase IAu cours d’un essai clinique de phase I un médicament dont l’intérêt thérapeutique a été montré sur des modèles animaux et/ou cellulaires (essais précliniques) est administré pour la première fois à un petit groupe de volontaires sains, plus rarement à des malades, afin d’évaluer leur tolérance à la substance en fonction de la dose (Comment le futur traitement est-il absorbé et éliminé ? Comment se fait sa répartition dans les organes ? Est-il toxique et à quelles doses ? Existe-t-il des effets secondaires ?)./II clinical trial, BrAAVe, which is currently recruiting (NCT06844214).