Identification de huit signatures pathologiques surreprésentées dans une myopathie inflammatoire

Les myopathies nécrosantes à médiation immunitaire (IMNM) sont des myopathies inflammatoires caractérisées  par une nécrose des fibres musculaires, des dépôts de complément autour des fibres non nécrosées, et des infiltrats de macrophages. Les patients atteints de cette maladie présentent des lésions musculaires accompagnées d’une substitutionRemplacement d’une base par une autre dans la molécule d’ADN conduisant à une mutation dans le génome. fibro-adipeuse qui entraîne une récupération insuffisante de la force musculaire, le mécanisme de pathogénèse de ces maladies reste cependant encore mal compris. 

Des chercheurs de l’Institut ont étudié la pathogénèse des IMNM en utilisant une technique de transcriptomique spatiale à des biopsies musculaires issues de myosites. Cette approche a permis d’analyser l’expression de plusieurs gènes concernés en tenant compte de leur localisation spatiale dans le muscle. 

Les auteurs ont ainsi identifié pour les IMNM des signatures inflammatoires spécifiques – fibrotiques, régénératives et liées au métabolismeTransformation des composés chimiques du corps. La synthèse correspond à l’anabolisme et la dégradation au catabolisme. lipidique. Celles-ci se distinguent de celles observées dans d’autres myosites et présentent une distribution spécifique dans les zones nécrotiques et périnécrotiques. En effet, les zones musculaires nécrotiques de l’IMNM sont associées à un sous-type spécifique de fibroblastes exprimant le SFRP4 qui interagit avec les macrophages. Cette interaction pourrait être à l’origine du phénotype musculaire pathologique et contribuer à l’inflammationRéaction non spécifique suscitée par un agent pathogène., au remplacement fibro-adipeux, et à la perte de force que l’on observe chez le patients.