Une stratégie antisens pour cibler spécifiquement l’une des mutations responsables de la FOP

Des chercheurs canadiens ont mis au point des oligonucléotides antisens (des gapmers ADNmacromolécule complexe, l’ADN est le support de l’hérédité (gènes). C’est le constituant des chromosomes. L’ADN est organisé en double hélice (deux brins complémentaires) et constitué de nucléotides de quatre types : adénine, guanine, cytosine et thymine./ARN) conçus pour cibler sélectivement la mutationModification soudaine et transmissible du matériel génétique. Elle peut être spontanée ou induite par des agents dits » mutagènes » (radiations, produits toxiques,…). R206H du gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). ACVR1, qui est le plus souvent responsable de la fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP), tout en épargnant l’allèlele gène situé à un endroit précis du chromosome A chez le père et celui situé exactement au même endroit chez la mère, sont appelés des allèles. sauvage.

• Évalués in vitro« Dans le verre », expériences réalisées en laboratoire en dehors de l’organisme., les gapmers ont bien permis de dégrader de façon préférentielle les ARNm du gène ACVR1 muté réduisant ainsi son expression et la différenciation ostéogénique anormale.
• Chez la souris sauvage, ils se sont distribués dans les tissus cibles (muscles squelettiquesVoir muscles striés. et tendons), tout en limitant l’accumulation toxique dans les reins ou le foie.

Ces résultats apportent une première preuve de concept et devront être complétés par d’autres études qui évalueront l’efficacité thérapeutique et l’innocuité de cette stratégie à long terme.