Different seropositivity profiles depending on the AAV

Gene replacement therapies for Duchenne muscular dystrophy (DMD) are based on viral vectors such as AAV« adeno-associated virus » , ou virus adéno-associé est un petit virus à ADN simple brin. Il fait partie de la famille des Parvoviridae et appartient au genre des Dependovirus. La particule virale est constituée d’un brin d’ADN de polarité positive ou négative protégé par une capside. La taille moyenne d’une particule d’AAV et de 18 à 22 nm. Les AAV sont les seuls parvovirus non autonomes. Lorsqu’on emploie « rAAV » , il s’agit du virus AAV recombinant, c’est-à-dire qu’il a été modifié pour devenir un vecteur (et n’est donc plus virulent). (adenovirus-associated virusCe sont les plus petits micro-organismes vivants. Pour vivre et se multiplier, ils parasitent des cellules dont ils détournent à leur profit la machinerie.). An American study carried out on 101 DMD patients shows that :

• in this cohort, the median age was 11 years,
• 48% of patients were still walking at the time of the study and 59% were on corticosteroids,
• AAV seropositivity was lower for AAV9 and AAVrh74 serotypes than for AAV8 and AAV2 serotypes,
• age or steroid use were not determinants,
• in contrast to ethnicity, African-Americans were more likely to be seropositive overall.

These differentiated serological profiles will help to better target gene therapies in DMD.

Seroprevalence of AAV neutralizing antibodies in males with Duchenne muscular dystrophy. Verma S, Nwosu SN, Razdan R et al. Hum Gene Ther. 2022 Nov 2.