Vers une meilleure compréhension et prise en charge de la neuropathie liée à SORD

Les mutations bialléliques du gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). SORD (sorbitol déshydrogénase) provoquent une neuropathie pouvant se présenter comme une forme purement motrice (neuropathie motrice héréditaire distale dHMN) ou comme une maladie de Charcot-Marie-Tooth axonale avec atteinte musculaire et sensitive (CMT 2).

• Une publication internationale a analysé les données de 144 patients atteints d’une neuropathie liée à SORD (pour 2/3 d’une CMT 2 et 1/3 d’une dHMN). Elle a confirmé l’existence de deux mutations génétiques communes tandis que les autres variants n’ont été identifiés que chez des casCas isolé. isolés. Le dosage du sorbitol sérique à jeun constituerait un biomarqueur fiable et utile pour l’évaluation de la pathogénicité des variants rares du gène SORD.
• Une équipe française a décrit un cas inhabituel : en plus des symptômes classiques, le patient présentait des signes d’atteinte du système nerveux central (réflexe de Babinski, anomalies à l’IRM…), ce qui laisse penser que la maladie est plus complexe qu’attendu.
• L’essai de phase II/IIIUn essai de phase II/III permet de tester l’efficacité d’un traitement potentiel et son dosage en une seule étape : les phases II (dose et mode d’administration) et III (efficacité) de l’essai clinique sont regroupées en une seule. Au terme de l’essai, si les résultats sont positifs, une autorisation de mise sur le marché (AMM) peut être donnée. du govorestat, un produit développé par le laboratoire Applied Therapeutics, a donné des résultats encourageants sur la progression de l’atteinte musculaire, pouvant motiver un futur essai de phase IIIAu cours d’un essai clinique de phase III, un médicament, pour lequel on a déterminé lors d’essais antérieurs l’innocuité et le dosage optimum (essais de phase I et II), est administré à un grand groupe de malades, sur une longue durée, dans le but d’évaluer son efficacité thérapeutique en la comparant à celle d’un traitement de référence ou un placebo. Il permet aussi de mettre en évidence les interactions indésirables et les effets secondaires du traitement à moyen terme. Au terme de cet essai, le médicament peut obtenir une autorisation de mise sur le marché. à grande échelle.

Genotype and phenotype spectrum of Charcot-Marie-Tooth disease due to mutations in SORD. Cortese A , Maike F Dohrn MF, Curro R et al. Brain . 2025 Feb

 

Expanding the phenotype of SORD mutation. Pruvost R, Bruneel A, Dochez N et al. Brain. 2025 Jun

 

Communiqué de presse, Applied Therapeutics, 18 mai 2025
 

Voir aussi « CMT liée à SORD : entre avancées cliniques et espoirs thérapeutiques »