Vers un assouplissement méthodologique des essais cliniques dans la DMD ?

Un consortium international de chercheurs et cliniciens impliqués dans les essais thérapeutiques dans la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) appelle à une révision méthodologique à partir des constats suivants :

• les essais cliniques actuels dans la DMD reposent jusqu’ici sur la constitution de groupes de patients aussi homogènes que possible au niveau génotypique.
• ceci est particulièrement vrai pour les approches de type « saut d’exonLe saut d’exon est une technique de « chirurgie du gène « qui a pour objectif de rétablir un » bon » cadre de lecture en éliminant un ou plusieurs exons porteurs de l’anomalie. La protéine produite est plus courte mais fonctionnelle. ».
• au vu de la multiplication des essais, il devient de plus en plus difficile de constituer des groupes témoins.
• cette composante génétique n’interviendrait finalement que marginalement dans les variations observées au niveau phénotypique, au moins sur une période d’observation de douze mois.

Les auteurs proposent en conséquence de s’affranchir de cette contrainte dans le design de futures études comparatives.

DMD Genotypes and Motor Function in Duchenne Muscular Dystrophy: A Multi-institution Meta-analysis With Implications for Clinical Trials. Muntoni F, Signorovitch J, Sajeev G et al. Neurology. 2023 Feb.