Une étude italienne confirme l’hétérogénéité phénotypique de la neuropathie héréditaire liée à la protéine P0

Des cliniciens italiens participant au registre national de la maladie de Charcot-Marie-Tooth (CMT) ont compilé les données cliniques et biologiques des patients chez lesquels un variant pathologique du gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). MPZ (codant la protéineMacromolécule formée de l’enchaînement d’acides aminés, codée par un gène. Chaque protéine assure un rôle précis dans l’organisme. P0) a été mis en évidence :

• l’échantillon issu du registre représentait 186 patients au total,
• ils appartenaient tous à l’un des cinq clusters de CMT avec mutationModification soudaine et transmissible du matériel génétique. Elle peut être spontanée ou induite par des agents dits » mutagènes » (radiations, produits toxiques,…). MPZ déjà rapportés en Italie (dont deux en Italie du Nord, un dans les Pouilles, un en Sardaigne et le dernier en Sicile)
• les données de l’étude confirment l’existence de phénotypes variés allant de la forme classique démyélinisante à début dans l’enfance jusqu’à des formes tardives plutôt axonales,
• les patients appartenant à trois de ces clusters avaient une évolution beaucoup sévère malgré un début des troubles plus tardif.

Les auteurs insistent sur l’importance de bien stratifier ces sous-groupes de patients dans le cadre de futurs essais thérapeutiques.

Phenotypic spectrum of myelin protein zero-related neuropathies: a large cohort study from five mutation clusters across Italy. Bertini A, Gentile L, Cavallaro T et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2024 Jun 5:jnnp-2024-333842.