Une complication rare mais redoutable de la thérapie génique dans la SMA

La thérapie géniqueEnsemble d’approches thérapeutiques où une information génétique est transférée aux cellules, tissus ou organes d’un patient, dans le but de pallier un défaut génétique ou de fournir une fonction protectrice ou réparatrice. de l’amyotrophie spinale (SMA) a concerné une quarantaine de nourrissons français à ce jour. L’onesamnogene abeparvovec (Zolgensma^®) leur a été administré en une seule injection intraveineuse. Des cliniciens parisiens et nantais rapportent la survenue chez l’une d’entre eux d’une microangiopathie thrombotique (MAT), une complication gravissime et potentiellement léthale en lien direct avec le traitement :

• cette enfant traitée à l’âge de six mois a présenté un tableau comparable à un syndrome hémolytique et urémique quelques jours après la thérapie génique,
• elle n’a pas répondu au traitement complémentaire de la MAT par éculizimab, d’où une issue fatale,
• une susceptibilité génétique aux anomalies de facteurs du complément pourrait constituer dans le casCas isolé. présent un facteur de risque.

Une détection et un traitement adapté précoces de la MAT sont essentiels.

Fatal Thrombotic Microangiopathy Case following Adeno-Associated Viral SMN Gene Therapy. Guillou J, De Pellegars A, Porcheret F et al. Blood Adv. 2022 May 18:bloodadvances.2021006419.