Une approche d’édition génomique efficace dans la DMD

Dans la myopathie de Duchenne (DMD), des chercheurs ont utilisé une technique CRISPR-Cas9 pour corriger la délétionPerte d’un fragment d’ADN (ou d’un gène). de l’exonPartie codante de l’ADN au sein d’un gène. 52 du gène DMD en ciblant l’exon 53 et en restaurant le cadre de lecture ouvert (ORF) de la dystrophineProtéine large du sarcolemme. La myopathie de Duchenne (DMD) est une maladie résultant d’une déficience du gène de la dystrophine.. L’injection du matériel d’édition génomique :

• a induit une restauration de 68% de la dystrophine dans des cardiomyocytesCellules musculaires cardiaques. dérivés de cellules souches pluripotentes induites (iPSC) issus de patients,
• a assuré une restauration de la dystrophine dans tous les groupes musculaires (par rapport à l’injection de solution saline) trois mois après l’injection intrapéritonéale à des souris modèles de DMD, au quatrième jour postnatal, le taux de dystrophine restauré étant suffisant pour améliorer la fonction musculaire et réduire les lésions musculaires.

Cette approche pourrait être utilisée chez des souris adultes, avec des doses de vecteurs plus élevées. Elle pourrait corriger efficacement la délétion de l’exon 52 mais des études ultérieures seront nécessaires pour évaluer son innocuité.

Optimized genomic editing of a common Duchenne muscular dystrophy mutation in patient-derived muscle cells and a new humanized mouse model. Durbacz M, Yu Zhang Y, Li H et al. Mol Ther Nucleic Acids. 2025 May

 

Voir aussi « Myopathie de Duchenne : une nouvelle piste pour restaurer la dystrophine »