Un workshop ENMC repense le diagnostic et le design des essais cliniques dans la myosite à inclusions

Dix ans après la publication des critères diagnostiques de la myosite à inclusions, un groupe international d’une trentaine d’experts (dont deux français) a participé au 272^e atelier de l’European Neuromuscular Centre (ENMC) en juin 2023 aux Pays-Bas. Leurs travaux ont abouti à :

• inclure des nouveaux critères diagnostiques, tel le constat d’anomalies mitochondriales à la biopsiePrélèvement d’un petit échantillon d’organe (muscle, peau,…) sous anesthésie locale le plus souvent, destiné à l’examen au microscope. musculaire, la présence d’auto-anticorps anti-cN1A ou encore l’existence d’images musculaires évocatrices à l’IRML’imagerie par résonance magnétique ou IRM est une technique d’imagerie médicale qui permet d’obtenir des images en coupe ou en volume d’un organe ou d’une région du corps humain. Pendant l’examen, la personne est allongée, immobile, sur un lit mobile qui coulisse dans un appareil cylindrique constitué d’un aimant très puissant. Cet examen n’est pas douloureux. L’impression d’être enfermé, isolé, le bruit de la machine, la durée de l’examen peuvent cependant être un peu impressionnants. ou à l’échographie,
• une démarche diagnostique qui se conclue désormais de façon binaire (la myosite à inclusions est confirmée ou n’est pas confirmée), contre trois possibilités auparavant (myosite à inclusions probable, clinico-pathologiquement définie ou cliniquement définie).

L’atelier ENMC a également établi un consensus sur la conception des essais cliniques dans la myosite à inclusions. À la lumière des essais passés ou en cours, il préconise notamment d’opter pour :

• le score IBMFRS comme critère principal d’évaluation,
• une durée comprise entre 18 et 20 mois pour les phases II/III, compte tenu de la lenteur d’évolution de la maladie,
• un nombre de participants supérieur à 60 par bras de traitement dans un essai contrôléUn essai contrôlé est un essai qui compare l’efficacité de la substance testée à celle d’un placebo ou d’une substance active connue : une partie des participants prend un placebo ou une autre substance active et constitue un groupe « contrôle ». de phase IIIAu cours d’un essai clinique de phase III, un médicament, pour lequel on a déterminé lors d’essais antérieurs l’innocuité et le dosage optimum (essais de phase I et II), est administré à un grand groupe de malades, sur une longue durée, dans le but d’évaluer son efficacité thérapeutique en la comparant à celle d’un traitement de référence ou un placebo. Il permet aussi de mettre en évidence les interactions indésirables et les effets secondaires du traitement à moyen terme. Au terme de cet essai, le médicament peut obtenir une autorisation de mise sur le marché.,
• la tenue d’un journal d’exercice et le maintien d’un niveau stable d’activité physique pendant les essais cliniques.

272^nd ENMC international workshop: 10 Years of progress – revision of the ENMC 2013 diagnostic criteria for inclusion body myositis and clinical trial readiness. 16-18 June 2023, Hoofddorp, The Netherlands. Lilleker JB, Naddaf E, Saris CGJ et al. Neuromuscul Disord. 2024 Apr;37:36-51

 

Voir aussi « Myosite à inclusions : améliorer le diagnostic et les essais cliniques »