Un test innovant pour le génotypage des cas difficiles de DMD et une meilleure approche physiopathologique

Des chercheurs italiens ont mis au point, en lien avec le laboratoire Perkin-Elmer, un test à base de séquençage de l’ARNmacromolécule constituée d’une seule chaîne de nucléotides (simple brin) résultant de la transcription (copie) de l’ADN. (RNA-seq) permettant de détecter et d’interpréter le caractère pathogèneSusceptible d’induire une maladie. de certains variants du gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). DMD codant la dystrophineProtéine large du sarcolemme. La myopathie de Duchenne (DMD) est une maladie résultant d’une déficience du gène de la dystrophine. sur de simples échantillons urinaires :

• le test permet d’analyser les transcrits du gène DMD présents dans les cellules souches détectables en petites quantités dans l’urine ;
• l’étude du profil d’expression d’autres protéines dans ces mêmes cellules permet, en outre, d’avoir une meilleure compréhension de la physiopathologie.

Une telle approche pourrait également servir pour le suivi de thérapies comme le saut d’exonLe saut d’exon est une technique de « chirurgie du gène « qui a pour objectif de rétablir un » bon » cadre de lecture en éliminant un ou plusieurs exons porteurs de l’anomalie. La protéine produite est plus courte mais fonctionnelle. par oligonucléotides antisens.

RNA-seq in DMD urinary stem cells recognized muscle-related transcription signatures and addressed the identification of atypical mutations by whole-genome sequencing. Falzarano MS, Grilli A, Zia S, et al. HGG Adv. 2021 Aug 24;3(1):100054.